吉西他濱聯(lián)合替吉奧及沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的療效觀察

桑志坤

（凌源市中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 凌源 122500）

目前，胰腺癌治愈的機(jī)會(huì)十分渺茫，幾乎相近90%的患者在確診后已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，其中局部晚期胰腺癌要占到一半以上，而即使手術(shù)，術(shù)后復(fù)發(fā)率也很高，5年總生存率只有2%～3%，最高也不會(huì)超過20%，更不用說未手術(shù)的患者，中位生存率不超過12個(gè)月[1]。本研究旨在觀察吉西他濱聯(lián)合替吉奧及沙利度胺治療老年晚期胰腺癌的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年8月至2017年8月86例老年晚期胰腺癌患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎疾病；②伴有梗阻性黃疸；③有腹部放療史；④近半年內(nèi)使用過5-Fu治療；⑤不能配合隨訪者。男49例，女37例，平均年齡（67.47±4.52）歲，胰頭癌64例，胰體癌22例，隨機(jī)分為兩組各43例，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。研究組：第1、8天靜滴吉西他濱1000 mg/（m2·d），口服替吉奧80～120 mg/d，沙利度胺100 mg/d，1周后酌情加量至300 mg/d維持，每用藥2周停藥1周，3周為1個(gè)療程。對(duì)照組不適用沙利度胺，其余同研究組。兩組均觀察2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)：按1997年WHO提出的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將兩組的近期療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。同時(shí)追蹤患者12個(gè)月內(nèi)的生存率。按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期療效比較：兩組均無一例完全緩解，研究組部分緩解14例（52.8%），穩(wěn)定28例（36.1%），進(jìn)展1例（11.1%）；對(duì)照組部分緩解7例（30.6%），穩(wěn)定29例（44.4%），進(jìn)展7例（25.0%），比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組遠(yuǎn)期療效比較：研究組12個(gè)月生存率為16.3%（7/43），對(duì)照組12個(gè)月生存率為11.6%（5/43），比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：研究組發(fā)生白細(xì)胞減少8例，其中6例為1～2級(jí)，2例為3級(jí)；中性粒細(xì)胞減少5例，均為1～2級(jí)；惡心嘔吐18例，其中11例為1～2級(jí)，7例為3～4級(jí)；4例腹瀉，均為1～2級(jí)；乏力9例，均為1～2級(jí)；ALT升高6例，均為1～2級(jí)；便秘5例，其中4例為1～2級(jí)，1例為3級(jí)。對(duì)照組發(fā)生白細(xì)胞減少15例，其中7例為1～2級(jí)，8例為3～4級(jí)；中性粒細(xì)胞減少9例，其中6例為1～2級(jí)，3例為3～4級(jí)；惡心嘔吐31例，其中23例為1～2級(jí)，8例為3～4級(jí)；6例腹瀉，均為1～2級(jí)；乏力11例，均為1～2級(jí)；ALT升高8例，其中5例為1～2級(jí)，3例為3～4級(jí)；便秘8例，其中6例為1～2級(jí)，2例為3級(jí)。比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

氟尿嘧啶類藥物在胰腺癌的治療中具有重要地位，國(guó)外把以5-Fu為基礎(chǔ)的同步放化療作為局部晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。替吉奧是一種以替加氟為藥物主體的口服藥物，它是5-Fu的前體藥物，口服的吸收好，生物利用度高。與5-Fu相比，替吉奧的化療指數(shù)提高了2倍，而不良反應(yīng)卻減低了14.3%～25%。吉西他濱是一種細(xì)胞毒性藥物，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，是局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移胰腺癌的推薦用藥。研究表明，吉西他濱延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者的中位生存期優(yōu)于5-Fu。還有研究表明，吉西他濱與替吉奧聯(lián)合化療具有增效作用[2]。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，具有抗腫瘤血管生成及免疫調(diào)節(jié)等作用，近年臨床研究表明，該藥與化療同用有助于改善患者的惡病質(zhì)。研究表明，沙利度胺能夠抑制實(shí)體瘤新生血管生成，抑制黏附分子的合成及分泌，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；同時(shí)還能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子，改善機(jī)體的免疫力，故逐步被越來越多地用于實(shí)體腫瘤的治療中，可能有增強(qiáng)化療的作用[3]。本研究結(jié)果顯示，研究組的近期臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)亦少于對(duì)照組，不過研究組12個(gè)月生存率為16.3%（7/43），對(duì)照組12個(gè)月生存率為11.6%（5/43），未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。胰腺癌的預(yù)后本就差，更不用說老年胰腺癌患者。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合替吉奧及沙利度胺治療老年晚期胰腺癌能夠明顯近期臨床療效，且能改善患者的耐受性。