誘發乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的危險因素分析

劉 洋

（遼寧省鞍山市臺安縣恩良醫院傳染科，遼寧 鞍山 114100）

慢加急性肝功能衰竭是肝功能衰竭中最常見的類型，而80%以上的慢加急性肝功能衰竭是由乙型肝炎病毒感染所致。目前臨床上還缺乏治療慢加急性肝功能衰竭的有效藥物，雖然能通過手術進行肝臟移植，但面臨著肝臟供體嚴重缺乏及費用昂貴的難題，因此發現并減少誘發因素是降低乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的關鍵[1]。筆者對本單位2014年1月至2017年12月間收治的65例出現慢加急性肝功能衰竭的乙型肝炎患者進行研究，對可能的誘發因素進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2012年1月至2017年12月間收治的65例出現慢加急性肝功能衰竭的乙型肝炎患者為研究對象，男性47例，女性18例；年齡19～76歲，平均年齡（47.2±19.5）歲。所有患者存在乙型病毒性肝炎并發慢加急性肝功能衰竭的臨床癥狀，符合《肝衰竭診斷治療指南》的診斷標準，排除其他原因導致的肝硬化及原發肝癌患者。

1.2 方法：收集患者的性別、年齡、現病史及婚姻史等一般臨床資料，詳細詢問患者的既往病史、家族史及藥物治療史，并讓患者仔細回憶近期有無感染、發病前有無酗酒、暴食、近期有無過度勞累及大的情緒波動等。對所有因素進行統計分析，找出誘發慢加急性肝功能衰竭的危險因素。

2 結果

未接受正規抗病毒藥物治療者31例（47.7%），自行停止抗病毒藥物治療者19例（29.2%），細菌感染者23例（35.4%），過度飲酒者17例（26.2%），服用對肝臟有損傷的藥物者22例（33.9%），情緒波動或者過度勞累者5例（7.7%），合并有其他肝臟病毒感染者5例（7.7%），原因不明者7例（10.8%）。

3 討 論

慢加急性肝功能衰竭是指在慢性肝病的基礎上出現的肝功能嚴重損傷，短期內發生以凝血功能障礙、黃疸、腹水、伴有或者不伴有肝性腦病為主要臨床表現的肝功能嚴重障礙甚至失代償的臨床癥候群。臨床診斷慢加急性肝功能衰竭的主要依據有：①患者有明顯的惡心、嘔吐甚至嘔血等消化道癥狀；②患者黃疸迅速加深，血清中總膽紅素高于正常上限的10倍以上或者每日上升＞17.1 μmol/L；③患者有明顯的除外其他原因所導致的出血傾向，凝血酶原活動度＜40%；④患者出現失代償性肝硬化腹水[2]。

乙肝病毒再激活是乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的常見原因。研究顯示[3-4]，乙肝病毒感染后細胞毒性T淋巴細胞攻擊攻擊受到乙肝病毒感染的肝細胞必須要有乙型肝炎核心抗原和組織相容性復合體分子的參與，只有當細胞毒性T淋巴細胞同時識別這兩種抗原后才能與之結合并攻擊感染的肝細胞。乙肝病毒再激活后，乙肝病毒特異性T淋巴細胞CD8+會因程序性死亡受體1的減少而增多，導致肝臟損傷。本組研究中因未接受正規抗病毒藥物治療導致出現慢加急性肝功能衰竭的患者有31例，占總人數的47.7%。因此保護肝臟、抗病毒治療是預防乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的關鍵。

肝臟是各種藥物進入人體后分解和代謝的重要器官，藥物在分解代謝的過程中都會導致肝臟細胞的大量死亡，使肝臟分解、排泄有毒物質的功能嚴重受損，甚至出現失代償。田梅梅等研究顯示[5]，抗結核藥物、解熱鎮痛藥和中藥是導致藥物性肝損害的常見藥，而且近年來藥物性肝損害有逐漸上升趨勢。雖然在停止服用具有肝臟毒性的藥物后肝功能會有一定程度的恢復，但藥物性肝損傷導致的慢加急性肝功能衰竭病例非常常見。本研究中因服用肝臟毒性藥物導致的慢加急性肝功能衰竭患者有22例，占總人數的33.9%，足見肝毒性藥物對肝臟的危害之大。

酒精對肝臟的損傷可能與以下原因有關：①進入肝臟后分解成乙酸，影響肝臟內脂肪酸的分解；②肝臟運輸脂肪酸需要脂蛋白，而脂蛋白的合成需要磷酸，膽堿又是合成磷脂的主要原料，但酒精會使人體膽堿需求量明顯增加，脂蛋白合成受限，影響肝臟運輸脂肪酸的功能；③酒精會刺激腎上腺和垂體腎上腺軸使脂肪分解增多；④酒精會增加肝微粒體中細胞色素P450的活性，使肝細胞大量攝取脂肪。過度飲酒后會使脂肪短時間內在肝臟大量堆積形成脂肪肝，嚴重損傷肝功能引起慢加急性肝功能衰竭，因此大量攝入酒精被認為是誘發肝功能衰竭并影響其預后的獨立危險因素[6-7]。一直以來，酒精都是歐美國家乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的主要原因，但隨著我國經濟的增長和人民生活水平的提高，酒精引起的肝功能衰竭患者迅速增加。本研究中肝功能衰竭前大量飲酒的患者有17例，占總人數的26.1%。

非病毒性感染也是誘發肝功能衰竭的常見原因。乙型肝炎肝硬化后期出現失代償性肝硬化腹水，患者會常規應用抗生素預防細菌感染，但在長期用藥過程中會導致患者體內菌群失調，增加真菌的感染率。細菌和真菌感染都會造成肝功能的損傷，誘發慢加急性肝功能衰竭。本組研究中因感染引起的肝功能衰竭患者有23例，占總人數的35.4%

乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭是一個非常復雜的過程，雖然其發病機制還不明確，但我們也要對可能引起肝功能衰竭的危險因素給予足夠的重視，提高患者對疾病的認識和依從性，減少乙型肝炎肝硬化患者出現慢加急性肝功能衰竭的發病率。