柳 艷

（遼寧省大連市中心醫院腫瘤內一科，遼寧 大連 116033）

奧沙利鉑（OXL）是臨床中第三代鉑類化療藥物，在常見惡性腫瘤化療期間有較廣泛的應用，但因為其誘發神經毒性發生率相對較高，故此對腫瘤化療效果產生一定影響。當下關于OXL神經毒性的發病機制尚不明確，臨床上多采用鈣鎂合劑進行預防，但有學者認為其可能削弱抗腫瘤作用效果，而神經節苷脂在促進神經再生方面的功能已得到肯定[1]。本文對鈣鎂合劑于神經節苷脂對OXL神經毒性的預防效果，現做出如下匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取在我院接受FOLFOX化療方案的75例胃腸癌患者為研究對象，所有病例均有明確的診斷書，ECOG（美國東部腫瘤協作組）評分均為0～2分，預計生存期限≥4個月，自愿參與本次研究，排除近1個月內接受過抗腫瘤治療者。隨機分為對照組35例與觀察組40例，對照組中男女比例為3∶2，年齡（54.2±4.1）歲。觀察組中男女比例為5∶3，年齡（55.1±4.4）歲。兩組病例基線資料經比較，差異不顯著，P＞0.05。

1.2 方法：所有病例均接受 FOLFOX4 化療方案，2周設為1個周期，OXL劑量 85 mg/m2，靜滴2 h，1次/2周；亞葉酸鈣100 mg/m2，靜滴2 h；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈推注，繼而以2500 mg/m2，持續靜脈注射48 h。

1.2.1 對照組：在化療同時給予鈣鎂合劑，具體是把10 mL 10%葡萄糖酸鈣溶于5%100 mL葡萄糖注射液內、4 mL 25%硫酸鎂加入250 mL 5%葡萄糖注射液內，靜滴，1次/天，連續給藥3 d。

1.2.2 觀察組：在化療的同時給予單唾液四己糖神經節苷脂，具體是把20 mg神經節苷脂溶入到0.9%100 mL氯化鈉注射液內或5%10 mL葡萄糖注射液中，靜滴，1次/天，連續給藥3 d。

1.3 觀察指標：觀察并統計兩組病例神經毒性反應發生情況，采用奧沙利鉑Levi專用的感覺神經毒性分級標準對神經毒性反應的級別進行劃分。0級：無；Ⅰ級：感覺遲鈍或反常，在1周中可完全消除；Ⅱ級：感覺遲鈍或反常，在3周中可完全消除；Ⅲ級：癥狀在3周中不可完全消除；Ⅳ級：感覺異常或遲鈍，合并功能障礙。

1.4 統計學處理：采用SPSS16.0軟件包對數據進行統計處理，率（%）表示計數資料，χ2進行檢驗。將P=0.05設為組間差異檢測標準。

2 結果

2.1 神經毒性反應發生情況比較：觀察組有3例產生神經毒性反應，發生率為7.5%，對照組中有11例患者產生神經毒性反應，發生率為31.4%。可見觀察組患者神經毒性反應發生率顯著低于對照組，組間數據差異有統計學意義（χ2=7.040，P=0.008＜0.01）.狼蛛病例神經毒性反應以四肢感覺異常、疼痛與麻木感為主。

2.2 治療3、6個療程后神經毒性反應分級情況比較：參與本次研究的75例病例，3、6個療程治療后，均沒有出現Ⅳ級神經毒性反應。神經毒性反應均集中在Ⅰ～Ⅲ級，組間數據經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

當下，臨床上在預防OXL神經毒性反應的藥物類型相對較多，以鈣鎂合劑、B族維生素、卡馬西平、中藥制劑等為主。鈣鎂合劑是較為常用的防治方案，其預防OXL神經毒性反應的作用機制可作出如下概述：增加細胞中CA2+濃度，以促使細胞處于超極化狀態，Na+通道被迫關閉，在Mg2+協助下機體ATP酶功能得以恢復，為鈉泵運行提供動力。另外，硫酸鎂對中樞神經系統的突觸傳導過程具有一定抑制作用，以實現對神經纖維沖動傳導過程的有效抑制，故此癌癥患者化療期間應用鈣鎂合劑，有助于降低神經毒性反應的發生率。盡管如次，國內外眾多學者對鈣鎂合劑的藥效看法并不統一。神經節苷脂為一類膜糖脂，在神經系統的再生與發育過程中體現出一定價值，其通過調整神經營養因子，助力于神經再生修復過程，維護Ca2+-A11P酶及Na+-K+-ATP酶，提升細胞膜內外離子平衡性，清除氧自由基，體現營養神經的功效[2]。

表1 兩組病例治療3、6個療程后神經毒性反應分級情況比較[n（%）]

在本次研究中，觀察組患者神經毒性反應發生率顯著低于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05），這提示了神經節苷脂在OXL神經毒性防治方面的有效性，與相關報道結論相一致[3]。化療6個療程時，兩組病例Ⅰ～Ⅲ級神經毒性反應發生率顯著高于化療3個療程，由此可見伴隨著化療周期的延長，OXL神經毒性作用效果更為顯著，但是鈣鎂合劑和神經節苷脂的預防效果并不顯著。但本次研究存在入組病例數目少，以及給藥時間相對短暫等缺陷。

綜合全文，可初步認為對于OXL所誘發的神經毒性反應的防治，神經節苷脂與鈣鎂合劑相比，作用效果更優良，防治效果和作用時間長短相關。