基于“微生物-腸-腦軸”理論從脾腎論治孤獨(dú)癥譜系障礙探析*

牛 曾，周 正

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2016級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

孤獨(dú)癥譜系障礙(autism spectrum disorders，ASD)是一組以社會(huì)交往障礙、言語(yǔ)和非言語(yǔ)交流障礙、狹隘興趣和刻板的重復(fù)行為為特征的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，除核心癥狀外，常伴有胃腸功能異常、感覺(jué)異常、焦慮、多動(dòng)、注意力不集中等癥狀。近年來(lái)，ASD患病率逐漸增高，2010年的全球患病率約為0.1%～0.2%[1]。一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)2000—2016年ASD患病率的Meta分析[2]顯示：中國(guó)大陸地區(qū)兒童ASD患病率約為0.24%，男女比例約為5∶1。目前對(duì)ASD病因及治療的研究尚在不斷探索之中。大量實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為：ASD與腸道微生物失衡及腸-腦軸異常密切相關(guān)。筆者基于“微生物-腸-腦軸”理論，對(duì)從脾腎論治ASD進(jìn)行探討，介紹如下。

1 病 因

ASD是一組具有顯著異質(zhì)性、病因復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。雖然遺傳因素被認(rèn)為是該病重要的病因之一，但同卵雙胞胎共患 ASD 的概率始終達(dá)不到100%，這表明環(huán)境因素在ASD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了一定的作用[3]。影響ASD的環(huán)境因素主要包括生物因素、化學(xué)因素、營(yíng)養(yǎng)因素和社會(huì)因素[4]。有學(xué)者[5]在遺傳、環(huán)境與兒童孤獨(dú)癥患病風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目研究中發(fā)現(xiàn)：孤獨(dú)癥兒童的胃腸道癥狀發(fā)病率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，并且伴有胃腸疾病的ASD兒童社會(huì)交往退縮、刻板及多動(dòng)、煩躁不安程度更嚴(yán)重。因此，腸道微生物被認(rèn)為在ASD的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起到非常重要的作用。大量臨床資料顯示：ASD患兒常伴有便秘、腹瀉等胃腸消化問(wèn)題。ASD的嚴(yán)重程度與胃腸功能障礙嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，胃腸道癥狀又與異常微生物菌落有關(guān)，說(shuō)明腸道微生物的作用不能忽視。

2 腸道微生物與腸腦軸理論

腸道菌群是指寄居機(jī)體胃腸道中的各種微生物的總稱。人體的菌群在數(shù)量和種類上都維持著穩(wěn)態(tài)，其具有參與代謝與營(yíng)養(yǎng)、生物拮抗及防御感染、驅(qū)動(dòng)免疫成熟和維持免疫穩(wěn)態(tài)的作用，還在循環(huán)和神經(jīng)發(fā)育等方面具有重要作用。若腸道菌群失調(diào)，將造成炎癥、胃腸道不適和神經(jīng)毒性代謝物增多，引發(fā)異常的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致認(rèn)知能力降低及焦慮、抑郁癥狀[6]。

腸腦軸是將腸和腦聯(lián)系起來(lái)的雙向信號(hào)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，其中腸道通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等途徑將信息上傳于大腦，而腦通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮對(duì)腸道系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，二者相互為用，緊密聯(lián)系，在人體生理病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用[7]。腸道菌群通過(guò)腸腦軸影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、腸道神經(jīng)系統(tǒng)和免疫等系統(tǒng)，間接地調(diào)控大腦功能，改變宿主行為，故腦腸軸延伸為微生物-腸-腦軸。

目前已經(jīng)證明：腸道菌群失調(diào)和精神分裂、阿爾茨海默病、ASD有很大的關(guān)系。腸道菌群可通過(guò)迷走神經(jīng)、硫元素、免疫、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種途徑影響ASD的發(fā)生發(fā)展[6]。研究[8]證實(shí)：通過(guò)補(bǔ)充特定益生菌可改善ASD 患者和模型動(dòng)物的生理行為異常。益生菌具有維持或恢復(fù)腸道菌群的平衡和多樣性、減少細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、促進(jìn)黏蛋白表達(dá)[9]、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、平衡免疫功能抗過(guò)敏、合成抗氧化物穩(wěn)定腸黏膜屏障等作用[10]，可通過(guò)糾正腸道微生物失衡重建或恢復(fù)腸腦軸的正常信息交流，從而改善微生物-腸-腦軸功能。然而，由于益生菌種類繁多，不同的菌類具有不同的功能，在用其改善疾病狀態(tài)時(shí)必須明確到菌株而不是菌種，需要進(jìn)一步研究和規(guī)范化，并且要保證安全性[11]。筆者在研究菌腸腦軸理論時(shí)，發(fā)現(xiàn)其與中醫(yī)學(xué)的“脾腎理論”有異曲同工之處，啟發(fā)臨床運(yùn)用中醫(yī)學(xué)脾腎理論治療ASD。

3 從“微生物-腸-腦軸”探討中醫(yī)學(xué)“脾腎理論”

中醫(yī)學(xué)文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，博大精深，其對(duì)于“腸腦軸”的描述及運(yùn)用體現(xiàn)在脾腎相關(guān)理論上?！端貑?wèn)·奇病論篇》曰：“腎藏精，精充骨而生髓，髓聚而為腦?！薄鹅`樞·五癃津液別》曰：“五谷之津液，和合而為膏者，內(nèi)滲入于骨空，補(bǔ)益腦髓，而下流于陰股?！闭J(rèn)為腦是由先天之精髓所化生，受脾胃運(yùn)化的水谷之精供養(yǎng)，方可發(fā)揮正常生理功能。腦為元神之府，神又分屬于五臟，“心藏神，肝藏魂，脾藏意，肺藏魄，腎藏志”，各司五臟生理活動(dòng)，以神統(tǒng)之。

人的精神意識(shí)活動(dòng)亦以五臟精氣為物質(zhì)基礎(chǔ)，主要靠先天之精與后天之精的充養(yǎng)。脾、腎生理上相互資生，相互促進(jìn)。脾的運(yùn)化功能有賴于腎氣的資助始能健旺，腎所藏先天之精亦有賴于脾氣運(yùn)化的水谷之精充養(yǎng)方能旺盛。腦與脾、腎之間存在廣泛的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系，足三陽(yáng)經(jīng)從頭走足，足三陰經(jīng)從足走腹，手三陰經(jīng)從胸走手，手三陽(yáng)經(jīng)從手走頭，手足六陽(yáng)經(jīng)交匯于頭部，而經(jīng)絡(luò)具有運(yùn)行氣血、聯(lián)系臟腑、溝通內(nèi)外的作用，故以“腎通于腦”將脾腎理論與腸腦軸相聯(lián)系[12]。脾、腎病理上互為影響與腸腦軸理論的“腸病及腦”和“腦病及腸”[13]具有相似之處。脾胃虛則九竅不通，《醫(yī)碥·卷四》記載“在下為腎，在上為腦，虛則皆虛”，故從脾胃入手，益氣升陽(yáng)治療腦病，同時(shí)注重填精益髓。此外，《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“胃不和則臥不安?！薄秱摗吩唬骸瓣?yáng)明病，其人多汗，以津液出，胃中燥，大便必硬，硬則譫語(yǔ)?！苯灾赋鑫改c系統(tǒng)疾病可導(dǎo)致神志異常。同樣，若腦神失常，則易導(dǎo)致腸腑失控，傳導(dǎo)失司，腑氣不通，沖逆犯上，又影響“心主神志”。綜上所述，中醫(yī)學(xué)角度下的腸腦軸是從經(jīng)絡(luò)相聯(lián)、精微物質(zhì)的運(yùn)化和充養(yǎng)、形神共統(tǒng)3個(gè)方面相聯(lián)系的。因此，筆者認(rèn)為：臨床可從脾腎論治孤獨(dú)癥。

4 根據(jù)“脾腎理論”治療孤獨(dú)癥

4.1 中 藥

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：孤獨(dú)癥多由先天胎稟不足，后天失于調(diào)養(yǎng)，導(dǎo)致精髓不充；病位在腦，與心、肝、脾、腎關(guān)系密切。該病辨證分型有心肝火旺證、痰蒙心竅證、心脾兩虛證、腎精不足證，但臨床ASD多伴有智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，故脾腎兩虛證也較多見(jiàn)。脾腎兩虛證ASD臨床表現(xiàn)為少語(yǔ)或不語(yǔ)，行為孤僻，刻板動(dòng)作，神疲乏力，少氣懶言，面色少華，生長(zhǎng)緩慢，身材矮小，囟門遲閉，骨骼痿軟，智力遲鈍，納差，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱或指紋色淡。治療以填精益智、健脾益氣為法則，方選歸脾湯加減，以后天之精充養(yǎng)先天之精。另外，有研究[14]發(fā)現(xiàn)：中藥尤其是富含多糖類成分和補(bǔ)益類中藥致力于調(diào)整腸道菌群失衡的狀態(tài)，促進(jìn)益生菌，抑制致病菌，實(shí)現(xiàn)新的腸道菌群平衡，起到扶正作用。

4.2 針 灸

針灸治療孤獨(dú)癥選穴多采用頭部腧穴，根據(jù)“脾腎理論”，可選取俞募穴針刺。俞募穴分背俞穴和腹募穴,其中背俞穴位于背腰部足太陽(yáng)膀胱經(jīng)的第1側(cè)線上?！鹅`樞·經(jīng)脈》曰:“膀胱足太陽(yáng)之脈,起于目?jī)?nèi)眥,上額，交巔……從巔入絡(luò)腦……夾脊抵腰中。”指出腦與腎通過(guò)足太陽(yáng)膀胱經(jīng)相互聯(lián)系。腹募穴是臟腑之氣結(jié)聚于胸腹部的腧穴,或歸屬于任脈,或歸屬于胸腹部的足陽(yáng)明胃經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)等。《針灸大成四策·頭不多灸策》曰:“首為諸陽(yáng)之會(huì)，百脈之宗……百脈之皆歸于頭?！庇衷唬骸案巫阖赎幹}……與督脈會(huì)于巔?！惫嗜蚊}、胃經(jīng)、肝經(jīng)皆與腦密切相關(guān)。針刺募穴調(diào)補(bǔ)脾胃，以后天促進(jìn)先天，培腎固本,可促進(jìn)患兒發(fā)育,并在一定程度上激活微生物-腸-腦軸。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：針刺不同腧穴可以改善腸道菌群的多樣性及有益菌群的含量，其機(jī)制是通過(guò)對(duì)腦腸肽的激活和釋放作用實(shí)現(xiàn)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和腸道菌群的調(diào)控，并且這種調(diào)節(jié)作用有可能是通過(guò)對(duì)腸腦軸的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的[15]。

5 小 結(jié)

“脾腎相關(guān)”理論是五臟相關(guān)學(xué)說(shuō)的重要組成部分，脾腎同病可見(jiàn)于臨床各科病證，故該理論對(duì)臨床的指導(dǎo)價(jià)值重大。雖然在生理及病理上腸腦軸與脾腎理論有一定聯(lián)系，但關(guān)于中醫(yī)學(xué)之脾腎與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系仍需要進(jìn)一步的研究，以便更好地指導(dǎo)臨床治療。