百多烯磷脂膽堿致呼吸困難1例

鄧衛(wèi)東，寧俊凱，陳滟湄

（中國(guó)人民解放軍第180醫(yī)院臨床藥學(xué)科，福建 泉州 362000）

1 臨床資料

患者，男，68歲，因“乏力、納差、尿黃12天”于2017年10月30日入院。既往無藥物及食物過敏史。2017年8月初確診“肺結(jié)核”，開始服用“異煙肼片300 mg qd，乙胺丁醇片 0.75 g qd，利福平膠囊 0.45 g qd”抗結(jié)核治療至今。

入院時(shí)體格檢查示，體溫36℃，心率74次／分，呼吸18次／分，血壓131／72 mmHg。皮膚、鞏膜輕度黃染，余無異常。血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)檢查均正常；總膽紅素80.40 μmol／L，直接膽紅素 34.90 μmol／L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 1 122.7 U ／L，天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶 808.8 U ／L，谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶 223.2 U ／L，總膽汁酸 48.7 μmol／L，乳酸脫氫酶 375.5 U ／L；凝血酶原時(shí)間 15.60 s，凝血酶原活動(dòng)度47.4%；乙肝“兩對(duì)半”檢測(cè)示小三陽；乙型肝炎DNA測(cè)定4.93×106U／mL。胃鏡檢查示慢性萎縮性胃炎伴糜爛；心電圖正常。肺部CT檢查示，右上肺結(jié)節(jié)、條索影，考慮陳舊性肺結(jié)核；右肺中葉條索影，考慮纖維性病灶。腹部彩超示，肝實(shí)質(zhì)回聲密集增強(qiáng)；膽、脾、胰腺未見明顯異常。入院診斷：病毒性肝炎（慢性，乙型）；藥物性肝炎，慢加亞急性肝功能衰竭（早期）；慢性胃炎；肺結(jié)核。

入院當(dāng)日予以恩替卡韋抗病毒治療，同時(shí)予以多烯磷脂酰膽堿注射液15 mL靜脈滴注、1次／日，異甘草酸鎂注射液150 mg靜脈滴注、1次／日，注射用還原型谷胱甘肽2.4 g靜脈滴注、1次／日等保肝、降酶、退黃治療。當(dāng)日靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿注射液 （成都天臺(tái)山制藥有限公司，批號(hào)為170623，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格為每支5 mL∶232.5 mg）+5%葡萄糖注射液100 mL（滴速為50滴／分），20 min后，患者出現(xiàn)胸悶、氣促、呼吸困難癥狀，考慮可能由多烯磷脂酰膽堿注射液引起的藥品不良反應(yīng)，立即停止靜脈滴注，同時(shí)給予吸氧3 L／min，床邊心電監(jiān)護(hù)示，心率102次／分，血壓140／70 mmHg，呼吸30次／分，立即給予地塞米松注射液15 mg靜脈注射，異丙嗪注射液5 mg肌肉注射，并予多索茶堿氯化鈉注射液300 mg平喘，30 min后不適癥狀漸消退，1 h后未再訴不適，床邊心電監(jiān)護(hù)示，心率81次／分，血壓125／70 mmHg，呼吸22次／分。當(dāng)日患者繼續(xù)使用其他藥物，未訴不適。第2天，患者未使用多烯磷脂酰膽堿注射液，其他藥物繼續(xù)使用，也未再出現(xiàn)不適。

2 討論

此患者使用多烯磷脂酰膽堿注射液前呼吸功能正常，靜脈滴注此藥過程中出現(xiàn)胸悶、氣促、呼吸困難癥狀，停藥并給予相關(guān)對(duì)癥治療后呼吸功能恢復(fù)正常，說明藥品不良反應(yīng)的發(fā)生與該藥的使用呈明顯時(shí)間相關(guān)性；因其余藥物繼續(xù)使用未出現(xiàn)上述癥狀，故考慮可能由多烯磷脂酰膽堿注射液所致。

多烯磷脂酰膽堿注射液適用于各種類型的肝病，如肝炎、慢性肝炎、肝壞死、肝硬化、肝昏迷（包括前驅(qū)肝昏迷）、脂肪肝、膽汁阻塞等，可顯著減輕抗結(jié)核藥導(dǎo)致的轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高，從而顯著減少嗜酒患者抗結(jié)核藥所致肝損傷的發(fā)生，減輕肝損傷程度［1］。其藥品不良反應(yīng)報(bào)道較少，藥品說明書提及有極少數(shù)患者可能對(duì)輔料中所含苯甲醇等產(chǎn)生不良反應(yīng)。通過檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿注射液可致過敏反應(yīng)［2］、頭痛［3］、靜脈炎［4］及寒戰(zhàn)高熱［5］等癥狀，未檢索到該藥引起呼吸困難的報(bào)道，且藥品說明書也未提及，故懷疑此例屬新的藥品不良反應(yīng)。

此患者使用該藥后出現(xiàn)呼吸困難，其發(fā)生機(jī)制可能與輔料中所含的苯甲醇等有關(guān)。藥品說明書中注意事項(xiàng)提及需緩慢注射，此患者初始輸液速率偏快，文獻(xiàn)［6］報(bào)道輸液過快也有可能引起相關(guān)不良反應(yīng)。

因此，多烯磷脂酰膽堿注射液輸注過程中應(yīng)警惕和識(shí)別可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)，充分開展臨床藥學(xué)教育，提高患者依從性，嚴(yán)格按藥品說明書用法用量給藥，嚴(yán)格控制藥物初始滴速，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)對(duì)癥救治，保證臨床用藥安全。