腸道微生態與腫瘤的研究進展

徐寅 王寧 許琳（通訊作者）

（1青島大學附屬青島市市立醫院消化內科 山東 青島 266000）

（2平度市人民醫院 山東 青島 266000）

腸道是人體重要的器官之一，主要參與人體的消化吸收活動，為人體機能提供所需的營養，維持人體正常運轉[1]。與此同時，腸道也是人體最大的免疫器官之一，腸道中的菌群數量非常多，為人體正常免疫功能提供較大的作用，因此，腸道微生物主要參與人體的消化、代謝、免疫調節、能量轉化，維護腸道黏膜防御功能等[2-3]。而腫瘤疾病則與人體腸道菌群有直接的關系，當人體腸道中的有益菌、中性菌減少，有害菌增多，則腸道菌群結構發生變化，導致腸道微生態失衡，進而導致各種腫瘤疾病發生，嚴重影響了人體的健康。

1.腸道微生態與腫瘤的發生

腸道微生態失衡，顯著影響腫瘤的發生。由于腸道微生態中的微生物種類比較多，數量龐大，目前根據菌群的性質將其分為有益菌、中性菌、有害菌，一般情況下，當人體中的有益菌和中性菌數量充足，有害菌數量少，則人體腸道環境比較好，有益菌和中性菌能夠維持人體腸道環境的安全，將有害菌消滅，減少有害菌危害人體的機會[4]。而當有益菌和中性菌數量減少，有害菌數量增加，則導致腸道微生態結構失去平衡，有害菌則攻擊有益菌，使得人體免疫力、代謝功能下降，并引發腫瘤疾病。如結直腸癌患者腸道中的腸球菌、埃希氏桿菌數量增加，而羅氏菌顯著減少，羅氏菌數量不足以抵抗腸球菌、埃希氏桿菌的侵襲，進而導致人體發生直腸癌病癥[5]；此外，根據臨床治療研究顯示，易患腸癌的患者腸道中的菌群在代謝期間產生的次級膽汁酸比較多，而產丁酸鹽細菌的數量則大大減少[3]。因此，患者腸道中的微生態環境與腫瘤疾病的發生有非常密切的關系。

腸道菌群對肝癌影響顯著。腸道菌群生態失衡也容易導致肝癌、肝硬化疾病的發生，在肝癌以及肝硬化患者臨床治療中，通過對患者的血清進行檢測發現，患者血清找中的LPS有不同程度的升高現象；在臨床治療期間，患者在使用抗生素后則進一步破壞患者腸道微生態環境，且患者體內的炎性因子增加，導致患者身體出現炎癥反應，而炎癥環境則為腫瘤細胞的增殖提供有利環境，且能抑制腫瘤細胞的凋亡，因而加重了患者病情惡化[6-7]。在臨床給予患者有益菌，能提高患者腸道菌群的戰斗力，對有害菌起到抑制作用，能夠有效減輕患者的不良反應[8-10]。此外，肥胖或高脂肪飲食人群易患肝癌，且肥胖癥狀對肝癌的進一步惡化具有非常大的負面作用，主要源于高脂肪飲食后將腸道中的微生態環境破壞，導致腸道菌群失衡，進而影響患者機體對營養的吸收和利用[11]。

2.腸道菌群在腫瘤治療中的作用

腸道菌群結構的平衡是保持人體健康的主要因素，因此在腫瘤患者治療中，需要改善患者的腸道菌群結構，維持腸道微生態的平衡性。主要源于腸道的菌群中的免疫抑制性因子能夠對腫瘤細胞進行免疫檢測，腸道有益菌能夠為CTLA-4提供充足的菌群，提高其生理功能，進而促進T細胞重新活化，對腫瘤細胞的識別力增加，避免腫瘤細胞繁殖[12-13]。當人體腸道中的菌群失衡，CTLA-4所需的菌群減少后，則CTLA-4的抗腫瘤效果下降，無法殺傷腫瘤細胞。在臨床治療中，腸道菌群能夠增加改變腫瘤微環境中的免疫細胞功能，在患者使用CpG-低聚核苷酸化療期間，可提高化療的效果，因此在腫瘤患者臨床化療治療期間，有腸道菌群的參與，化療效果顯著提高[14]。

3.益生菌在預防和治療腫瘤中的應用價值

在腫瘤疾病患者臨床治療中，重點研究益生菌或是腸道微生態干預的作用，以及針對肝癌患者的治療期間運用益生菌的效果進行研究。益生菌是人體腸道中最主要的物質之一，不僅能夠調節人體的免疫系統，同時也能減少血清膽固醇的水平，促進人體機能的代謝[15]。根據臨床研究顯示，給予患者服用益生菌后，并聯合抗PD-L1對患者進行免疫治療，則能夠完全抑制患者體內腫瘤的生長，并且患者體內的T細胞功能增強，能夠進入腫瘤細胞微環境，同時能夠調節患者體內細胞的因子水平。主要源于，對人體補充充足的益生菌，能夠增加腸道的酸性，并增加腸道中有益菌和中性菌的數量，使其對有害菌進行抑制，同時能夠提高患者的免疫力，并且當機體中的菌群生態環境平衡后，能夠抑制酪氨酸激活酶信號通路，有助于降低患者血清中LPS水平，最終起到預防癌癥的作用。

4.展望

通過上述研究顯示，腸道菌群與腫瘤疾病的發病、治療均有非常密切的聯系，利弊結合，因此如果合理、有效運用腸道菌群的作用，降低腫瘤疾病的發生是值得我們思考的。首先，良好的生活習慣是基礎，人們在飲食期間應減少高脂肪飲食，并在日常生活中注意補充益生菌，確保腸道中的菌群環境平衡，提高機體的免疫力，預防腫瘤疾病發生。其次，在腫瘤患者臨床治療期間，除了采用藥物化療之外，還需對患者補充充足的益生菌，改善失衡的腸道微生態環境，提高腸道菌群數量，提高腸道菌群參與化療藥物治療，提高臨床治療效果。同時，益生菌對人體健康的重要性不可忽視，醫院、社區等醫療機構加強宣傳，幫助人們深入認識腸道菌群與腫瘤疾病之間的關系，引起人們的重視，在日常生活中額外補充益生菌，通過日常生活飲食預防腫瘤疾病。