科學(xué)家發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞影響肝臟免疫功能機(jī)制

中國科大生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部田志剛課題組發(fā)現(xiàn)，肝臟中存在一群能負(fù)調(diào)T細(xì)胞抗病毒免疫應(yīng)答的特殊NK細(xì)胞，并揭示了其功能發(fā)揮的機(jī)制。相關(guān)成果日前發(fā)表于《細(xì)胞》出版集團(tuán)旗下《免疫》雜志。

肝臟具有獨(dú)特的免疫耐受屬性，是許多病毒在體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制的主要場所。肝臟T細(xì)胞往往不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答去清除病毒，造成病毒持續(xù)性感染。然而，肝臟T細(xì)胞抗病毒能力低下的調(diào)控機(jī)制并不十分清楚。

自然殺傷（NK）細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，被視為循環(huán)淋巴細(xì)胞。以往對循環(huán)的常規(guī)NK細(xì)胞（cNK）研究提示，其在抵抗病毒感染的過程中發(fā)揮重要作用。

田志剛研究組2013年在國際上首次報(bào)道了一群獨(dú)特的定居于肝臟的NK細(xì)胞群體（LrNK）。它們不參與血液循環(huán)，并且與cNK細(xì)胞在基因和蛋白水平上呈現(xiàn)顯著差異。

在最新研究中，研究人員利用LrNK細(xì)胞缺陷小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其被病毒感染后，肝臟中T細(xì)胞功能增強(qiáng)，肝臟損傷加重，病毒減少。對正常小鼠或LrNK細(xì)胞缺陷小鼠外源轉(zhuǎn)輸LrNK細(xì)胞，則會(huì)抑制肝臟中T細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)，而cNK細(xì)胞促進(jìn)T細(xì)胞抗病毒應(yīng)答。這表明，LrNK細(xì)胞和cNK細(xì)胞在抗病毒感染中起到相反作用。LrNK細(xì)胞抑制肝臟中T細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)，從而導(dǎo)致病毒清除較慢，cNK細(xì)胞則加快病毒清除。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，LrNK細(xì)胞依賴于其表面的一種PD-L1蛋白，對肝臟中T細(xì)胞的功能產(chǎn)生抑制。

該成果系統(tǒng)闡述了LrNK與cNK細(xì)胞在調(diào)控T細(xì)胞應(yīng)答方面完全相反的功能，提示LrNK細(xì)胞在肝臟免疫耐受微環(huán)境的維持中扮演著重要作用，為理解NK細(xì)胞亞群組成與區(qū)域免疫特性塑造之間的內(nèi)在聯(lián)系提供了新依據(jù)。