靜脈血栓栓塞癥遺傳性危險因素的研究進展

張 燦，鞠彥秀，趙鳳芹*

(吉林大學中日聯誼醫院 1.呼吸科;2.南湖院區 神經內科，吉林 長春130033)

靜脈血栓栓塞癥(VTE)指血液深靜脈內不正常地凝結、阻塞管腔，從而導致靜脈回流障礙的疾病，包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺血栓栓塞癥(PTE)，二者實質是一種疾病過程在不同部位、不同階段的表現。近年來，VTE已成為僅次于心肌梗死及卒中的世界第三大循環系統致死性疾病[1]，而在所有死亡患者中，大多為未經診治者，因此，早期診斷、治療對于降低VTE病死率、改善預后尤為重要。VTE的危險因素包括遺傳性及獲得性兩類，各種危險因素之間相互協同，使血栓形成的風險大大增加。目前確切的遺傳性危險因素主要包括抗凝血酶(AT)缺乏、遺傳性蛋白C(PC)缺乏、遺傳性蛋白S(PS)缺乏、凝血因子V Leiden突變(FLV)、凝血酶原G20210A突變等?，F就這些危險因素的研究進展予以綜述。

1 抗凝血酶缺陷

抗凝血酶(AT)約占人體抗凝活性的70%-80%，包括兩個功能域：位于羧基(C)端的反應位點和位于氨基(N)端的肝素結合區域[2]，其功能主要表現為：①反應位點與凝血酶相結合，形成AT-凝血酶復合物，進而滅活凝血酶；②肝素結合位點與外源性肝素或內源性硫酸乙酰肝素結合，形成AT-肝素-蛋白酶復合物，暴露反應中心環(PCL)，與肝素結合后的抗凝血酶抗凝活性至少增加1000倍[3]；③此外，AT還有抗炎和抗血管生成的作用。

遺傳性AT缺陷癥(ATD)是由于抗凝血酶基因(SERPINC1)突變導致的常染色體不完全顯性遺傳性血栓病。人類SERPINC1基因位于1q23-25位置，某些歐美國家以AT CambringⅡ(p.Ala416Ser)和AT Basel(p.Pro73Leu)為優勢突變，而我國AT突變以錯義突變和無義突變為主，不存在優勢基因突變。……