腸源性尿毒癥毒素在腎臟病領域的研究進展

李倩玉，周江慧，李 娜，孫 鈺，劉 鋒

(吉林大學中日聯誼醫院 腎病內科，吉林 長春130033)

我國慢性腎臟病(CKD)的發病率為10.8%，人數約為1.2億，目前CKD的發病率仍然在逐年升高，已逐漸成為危害人類健康的主要疾病。如何延緩CKD進程、改善CKD患者生活質量已成為全球熱點?；贑KD的高患病率以及低預期壽命，我們越來越重視CKD進程中可控的危險因素的干預。近年來，人們逐漸開始重視腸源性尿毒癥毒素(GDUT)對CKD進展的影響，腸道靶向的治療策略為慢性腎臟病的治療提供新的思路。

1 腸源性尿毒癥毒素

尿毒癥毒素(Uremic toxins)是指CKD患者體液中濃度明顯升高，并且具有毒性作用的物質。研究表明，尿毒癥毒素的積累與CKD進展的風險增加相關[1]。當eGFR<60 mL/min/1.73 m2時，尿毒癥毒素的積累被認為是CKD后果的關鍵因素[2]。因此探索尿毒癥毒素的來源，在CKD的早期減少尿毒癥毒素的產生，降低CKD的發病率及死亡率，顯得尤為重要[3]。臨床上可根據尿毒癥毒素產生的來源將其分為三類[4]：(1)內源性代謝產物：人體自身的代謝產物，如肌酐、尿酸等；(2)微生物代謝產物：大部分微生物代謝產物的前體都是在腸道由腸道菌群合成，即腸源性尿毒癥毒素，如吲哚類、酚類等；(3)外源性攝入物質：如草酸鹽等。近年來，腸道微生物群的生物學潛能及其在各種慢性炎癥發病機制中的重要作用引起了研究者們對腸道細菌的高度重視，認為腸道細菌是CKD發展和并發癥的一個可能原因，也是延緩CKD進展的目標治療方法，因此對GDUT的干預逐漸成為延緩慢性腎臟病進展的重要方向。

2 腸道菌群失調與慢性腎臟病的相互作用

腸道菌群在長期的進化過程中，與人體形成共生關系，主要參與了人體的消化吸收、能量代謝以及免疫調節等環節。隨著分析生物學的進步，腸道微生態和腸道菌群的研究得到了飛速發展。腸道菌群失調，加劇GDUT蓄積、破壞腸道上皮細胞功能、細菌移位、激活腸道黏膜免疫系統、誘導全身微炎癥反應加重腎臟損傷，結腸轉運時間延長使得在腸道中分解蛋白質的菌群增多，蛋白質在胃腸道停留時間長，導致蛋白結合類尿毒癥毒素增多；食物中氨基酸若不能很好地被胃腸道吸收則會由腸道菌群分解產生尿毒癥毒素[5]；長期菌群失調會導致人體產生系統炎癥狀態，而這也是影響CKD患者生存的獨立危險因素之一；……