促甲狀腺激素影響血糖穩態的分子機制的研究進展

商亞文，王 清

(吉林大學中日聯誼醫院 內分泌代謝科，吉林 長春130033)

甲狀腺疾病(TD)和糖尿病(DM)是兩種最常見的內分泌失調疾病，兩者都涉及多個器官功能受損，關于二者之間的關系研究一直是學術熱點問題，甲狀腺功能障礙與糖尿病之間存在相關性[1]。因此，促甲狀腺激素(TSH)對葡萄糖代謝、胰島素分泌作用的影響值得探討。

1 關于TSH與TSH受體(TSHR)

由腺垂體合成和分泌的TSH是一種糖蛋白，它通過TSHR直接參與甲狀腺和許多非甲狀腺組織功能的調節。TSHR是一種82 kDa蛋白質，屬于G蛋白偶聯受體家族的一員，由α 和 β兩個子單元組成[2]。TSHR主要分布于甲狀腺濾泡細胞膜，它通過結合TSHR來刺激甲狀腺激素的分泌，甲狀腺濾泡細胞膜上TSH受體被激動后，通過其內的PKA信號轉導途徑調節甲狀腺激素的轉錄、合成和釋放。除了甲狀腺組織外，許多其他組織和細胞中也發現有TSHR表達，如腎臟、心臟、胸腺、淋巴細胞、脂肪細胞、成纖維細胞、骨細胞、神經細胞和神經膠質細胞[3]。在肝細胞中，TSH通過增加肝臟ATP結合盒A1亞群(ABCA1)表達以促進肝細胞內膽固醇向細胞外載脂蛋白的流出，從而增加血漿血脂含量，這個過程正是TSH通過結合肝細胞膜表面的TSHR實現的[4]。在胰島細胞中，Rodriguez-Castelan J[5]等通過實驗證明TSHR在大鼠胰腺胰島細胞的表達，并且提出TSH可能直接通過TSHR來調節胰腺胰島的生長。Jingya Lyu[6]團隊利用抗TSH受體α亞單位的抗體從大鼠胰腺中提取出了62 kDa的氨基酸長鏈，通過氨基酸序列分析證明這個氨基酸長鏈就是TSH受體α亞單位，他提出TSH可以使胰腺細胞內與葡萄糖運輸有關的基因表達增加。……