表觀遺傳學在自身免疫性甲狀腺疾病中的研究進展

梁鐘智，于紅松

(遵義醫科大學 免疫學教研室/貴州省基因檢測與治療特色重點實驗室，貴州 遵義 563099)

自身免疫性甲狀腺疾病(Autoimmune thyroid diseases,AITD)是一組器官特異性自身免疫性疾病，其患病率約為5%，占所有甲狀腺疾病的90%，主要包括格雷夫斯病(Graves’ disease,GD)和橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)[1-2]。AITD主要的免疫學特征表現為淋巴細胞浸潤并破壞甲狀腺組織，以及血清中存在促甲狀腺激素受體抗體(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody ,TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TgAb)等多種自身抗體[3]。GD和HT兩種疾病的病理特征和發病機制有相似和不同之處。兩種疾病的相似之處：①兩者除了有甲狀腺腫大外，同時甲狀腺中存在淋巴細胞浸潤，且在血清中能檢測到甲狀腺自身抗體；②GD和HT可同時發生在同一甲狀腺組織中，而且GD和HT可以相互轉化；③GD和HT都具有遺傳性[1]；④Th17/Treg、Th1/Th2的不平衡參與了兩種疾病的發生[4]。不同之處：①GD表現為甲狀腺激素分泌異常增多，HT表現為甲狀腺炎性反應；②自身抗體方面，TRAb是GD的特異性血清學標志物，而TPOAb和TGAb是HT的血清學標志物[5]。迄今為止，AITD的發病機制尚未完全闡明，目前普遍認為遺傳因素、表觀遺傳學因素、環境因素(感染、食碘量、藥物、吸煙、輻射、精神壓力等)均可誘導甲狀腺自身抗體的產生，最終導致AITD的發生[6]。最新的研究表明，表觀遺傳因素在AITD的發生發展、病變程度以及免疫平衡中起到重要作用。

表觀遺傳學是指在不改變DNA序列的情況下使基因表達發生改變的研究，具有遺傳性和可逆性[7]。表觀遺傳的失調直接影響自身免疫性疾病的發生發展及免疫細胞功能[8]。……