傳統(tǒng)劑型黑膏藥存在問題及改進的研究進展

汪洋 劉麗敏

(蕪湖市中醫(yī)院 安徽 蕪湖 241000)

(安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 安徽 蕪湖 241000）

黑膏藥是我國中藥傳統(tǒng)劑型之一，距今已有1600多年的應(yīng)用歷史，在治療肌膚紅腫、癰疽、瘡瘍和跌打損傷、風(fēng)濕痹痛等方面具有獨特的療效，曾在明清時期得到廣泛的應(yīng)用。但由于該劑型自身的缺點，加上制備、使用更方便的貼膏劑、貼劑等的廣泛使用，黑膏藥的市場日益萎縮。本文就黑膏藥制備工藝和質(zhì)量控制方面存在的問題及近年來研究改進的情況加以總結(jié)，為該劑型的進一步開發(fā)利用提供參考。

1.制備工藝研究

黑膏藥傳統(tǒng)的制備工藝包括藥料的提取（炸藥）、煉油、下丹成膏、去火毒、攤涂等步驟。

1.1 提取方法

黑膏藥傳統(tǒng)的提取工藝為“炸藥”，處方中的粗料藥按照質(zhì)地的不同先后投入熱植物油中炸至表面深褐色，內(nèi)部焦黃色。由于植物油屬于非極性溶劑，只能提取出游離生物堿、樹脂、揮發(fā)油等脂溶性成分，無法提取出藥材中的生物堿鹽等極性成分。此外，炸藥時油溫可達到200～220℃，高溫將導(dǎo)致大部分有效成分分解破壞，成差群等人[1]研究發(fā)現(xiàn)，追風(fēng)活血膏中藥材經(jīng)油炸后采用薄層色譜的方法無法檢測出其指標(biāo)性成分。

因此，近年來有不少藥劑工作者嘗試對提取工藝進行改良，用植物油和紅丹以傳統(tǒng)工藝制備空白膏藥基質(zhì)，采用水提、醇提或綜合提取方法制備含藥浸膏，再與貴細(xì)藥粉末混勻制備黑膏藥，取得了比較滿意的結(jié)果。有的采用乙醇回流提取[1]，有的采用加水煎煮[2]，還有研究者將提取后的藥渣烘干后再進行油炸提取[3]。結(jié)果表明新工藝制成的膏藥能夠檢出藥材中成分，臨床使用效果好。此外，也有報道，將處方中藥材全部粉碎成極細(xì)粉末，撒于攤涂好的空白膏藥基質(zhì)表面制成治療支氣管炎的黑膏藥[4]，臨床使用效果滿意。

1.2 煉藥與下丹成膏

好的膏藥貼于患處，應(yīng)做到“貼之即粘，掲之即起”，膏藥過“老”或過“嫩”都會影響臨床的使用和療效。膏藥過“老”或過“嫩”與煉油和下丹成膏過程均有關(guān)系。程度多依賴經(jīng)驗判斷，煉油以“滴水成珠”為度；下丹成膏的程度則通過將膏藥滴入水中后檢查是否黏手來判斷，受主觀因素影響大，穩(wěn)定性不好。由于氣候、地域及操作人員經(jīng)驗等因素，膏藥過“老”或過“嫩”的問題經(jīng)常出現(xiàn)。

現(xiàn)在通常采用量化指標(biāo)來控制工藝過程，研究認(rèn)為煉油溫度應(yīng)控制在270℃～320℃，下丹溫度應(yīng)控制在320℃～330℃，油丹用量比一般為500：（150210）（冬少夏多），并采用測定軟化點的方式來控制膏藥老嫩程度。趙立彥等[5]通過對軟化點數(shù)據(jù)的分析比較，制訂了半成品和成品軟化點的標(biāo)準(zhǔn)值范圍。嚴(yán)霞等[6]發(fā)現(xiàn)在過“嫩”的膏藥中加入適量蜂蠟后，可以使膏藥老嫩適中，同時還能降低對皮膚的刺激性。對于下丹成膏后發(fā)現(xiàn)膏藥過“老”，劉明樂等[7]的解決辦法是立即再熬制一鍋等量偏“嫩”的膏藥，將兩者趁熱混合。

1.3 去火毒

膏藥使用中常出現(xiàn)一些的副作用，輕者出現(xiàn)紅斑、瘙癢，重者發(fā)皰、潰瘍，俗稱“火毒”。目前認(rèn)為，“火毒”是膏藥在制備過程中油脂在高溫下氧化、分解生成的刺激性低分子物質(zhì)，如醛、酮、脂肪酸等，大多具有水溶性、揮發(fā)性或不穩(wěn)定性，可利用水來去“火毒”，方式包括浸水法、噴水法、水炸法等。也有報道用其他工藝去“火毒”的，如費炳紅[8]將下丹后的成塊膏藥浸泡于50%的酒精中。張博華[9]等在下丹成膏后加入白蠟，既能去火毒，還可雙向調(diào)節(jié)膏藥的老嫩程度。

對于膏藥“火毒”之說也有人持相反看法，如康金槐[10]認(rèn)為，黑膏藥的副作用既不是火毒也不是過敏，而是珍貴的特殊正藥效，這種副作用可使病情治愈得更快更好更徹底。該看法是否存在一定道理還需要進行更加深入的研究。

2.質(zhì)量控制

2015 版《中國藥典》中對于膏藥的質(zhì)量，除了外觀性狀的描述外，檢查項目僅有軟化點和重量差異兩項，沒有任何定性定量檢測項目，也沒有對鉛離子含量進行控制，難以保證膏藥的有效性和安全性。

近年來有部分研究者為完善膏藥的質(zhì)量控制開展了相關(guān)研究。唐建飛等[11]采用軟化點、針入度、黏度作為膏藥中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)了從經(jīng)驗判斷向量化控制轉(zhuǎn)變。姜莉[12]釆用薄層色譜法對祛風(fēng)活絡(luò)膏貼中的續(xù)斷、葛根、大黃、皂角刺、樟腦、青風(fēng)藤等藥材進行薄層鑒別，釆用HPLC法對制劑中君藥葛根素及川續(xù)斷皂苷進行含量測定。主要藥味的定性鑒別和重要成分的含量測定，對于保證膏藥質(zhì)量和療效均具有重要作用，應(yīng)逐漸完善相關(guān)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.鉛的吸收

黑膏藥屬于含鉛制劑，里面含有油丹反應(yīng)生成的脂肪酸鉛鹽和部分未完全反應(yīng)的四氧化三鉛。鉛吸收一直是人們較為擔(dān)心的問題。

張友正等[13]采用尿鉛含量和尿中糞卟啉作為判斷鉛吸收和鉛中毒的指標(biāo)，結(jié)果表明用藥兩周以后開始出現(xiàn)尿鉛的變化，但一般不會引起鉛中毒。曾勇[14]所做的臨床試驗中，給藥3周后血鉛、尿鉛水平也有一定程度增高，但未達鉛中毒標(biāo)準(zhǔn)。針對鉛吸收問題，也有采用無鉛基質(zhì)制備膏藥的報道，如采用氧化鋅替代紅丹下丹[15]。

4.討論

近年來，隨著新技術(shù)、新輔料的應(yīng)用，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）日益成為國內(nèi)外藥劑學(xué)的研究熱點，因具有用藥方便、患者順應(yīng)性好、能避免肝臟首過效應(yīng)、血藥濃度波動小、能降低毒副反應(yīng)等優(yōu)點，成為繼口服、注射之后的第三大給藥系統(tǒng)。作為中國傳統(tǒng)的透皮吸收制劑，應(yīng)加強黑膏藥制備工藝的現(xiàn)代科學(xué)研究、采用量化指標(biāo)控制其質(zhì)量，使這一古老劑型重新煥發(fā)新的光彩。