結核分枝桿菌分泌蛋白可激活免疫信號通路

同濟大學醫學院戈寶學教授團隊研究發現，結核分枝桿菌分泌蛋白MPT53 可以直接結合宿主信號分子，并激活下游炎癥通路。相關論文在線發表于《自然—微生物學》。

宿主對結核菌的識別是免疫反應開始的關鍵步驟，而結核分枝桿菌可以將大量的蛋白分泌到菌外。目前，科學家認為大多數的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反應，促進結核菌的感染致病力，達到結核菌免疫逃逸的目的。

“我們通過篩選發現，結核菌的分泌蛋白不僅可以抑制宿主免疫，還有一部分蛋白可以被宿主識別，激活免疫信號通路。”戈寶學說。

為探索結核分枝桿菌分泌蛋白對宿主天然免疫信號通路的影響，研究人員利用HEK293T細胞熒光素酶報告基因系統，對200多個結核菌分泌蛋白和脂蛋白進行功能篩選，發現分泌蛋白MPT53可以顯著激活NF-κB和AP-1炎癥信號通路。

研究發現，分泌蛋白MPT53的硫氧化還原功能區域的分子特征，可以被宿主TAK1蛋白激酶識別，從而激活一條不依賴受體的炎癥免疫反應通路。這是結核分枝桿菌感染發病的限制因子，也為結核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理論依據。

此外，研究人員還構建了表達MPT53的重組恥垢分枝桿菌，并發現其可以保護宿主抵抗結核菌感染引起的肺組織病理損害，降低肺部荷菌量。