18F-2-脫氧-β-D-葡萄糖的自動化合成

肖鈺霖 楊燕青 王順娟 方淵 趙宇飛

（青海省PET/CT中心 青海 西寧 810007）

正電子發射體層顯像（positron emission tomography，PET）是理想的功能分子顯像方法，目前在臨床主要用于對各型腫瘤、心肌、中樞神經等疾病的早期診斷和療效監測。正電子放射性藥物是指以正電子核素（如18F、11C、15O、13N等）標記、制備的核醫學示蹤劑，是PET進行臨床顯像的必備條件。正電子放射性藥物可在分子水平反映細胞代謝和核內核酸合成與細胞基因的改變，從而達到早期分析和判定組織病變。18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）是目前最成熟、臨床應用最廣的正電子腫瘤示蹤劑。18F-FDG可用于腦、頸、甲狀腺、淋巴、肺、結腸直腸、卵巢、肌肉、骨骼等部位的腫瘤顯像，其靈敏度高于核磁共振、CT等常規檢測。

1.使用設備

西門子RD型回旋加速器，Explora FDG4化學合成模塊，Lablogic薄層掃描系統，CAPINTEC CRC-25R型活度計

2.試劑與儀器

無水乙腈、六氧雜-1，10-二氮雜雙環[8，8，8]廿六碳烷(Kryptofix2.2.2，K 222)；前體1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃甘露糖(三氟甘露糖)；Sep-PakQMA、Sep-PakPlusC 18和Sep-PakAl2O3中性萃取柱；聚酰胺薄膜(薄層層析)；碳酸鈉、氫氧化鈉均為分析純。

3.18F-FDG合成工藝

化學合成模塊利用的是親核氟代標記方法，采用三氟甘露糖為合成前體。合成路線如下：

[18F]F-(aqueous)+K2CO3/K2.2.2---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)+MannoseTriflate---Tetra-Acety[18F]FDG

3.118F－的制備

使用回旋加速器質子束流35μA轟擊靶頭，60分鐘 ，核裂變反應為---18O(p，n)18F。

3.218F－的捕獲和洗脫

將生產的F－傳送至Explora FDG4化學合成模塊，經QMA捕獲后，分兩次用0.9mLK2.2.2+碳酸鉀洗脫液洗脫入反應瓶。加熱反應管至90℃，將溶劑蒸干除水。加乙腈1.6mL，加熱至95℃，共沸除水。

3.3 親核取代

加入濃度為25mg/ml的三氟甘露糖乙腈溶液2mL，在90℃反應60s，在K2.2.2作用下，三氟基團被18F－取代，加熱至95℃除去乙腈。

3.4 酸水解

加1N鹽酸2.3mL，加熱8分鐘水解，甘露糖分子轉變為葡萄糖分子。

3.5 層析法純化

酸水解結束后，加壓使反應管中產物通過純化柱，除去反應副產物，最后通過無菌濾膜進入收集瓶，制得可供注射的18F-FDG。

4.討論

4.118F雖然不是正常生物體的組成成分，但它可以取代氫原子或羥基，且半衰期為109.77min，允許有更充分的時間進行合成及生理過程顯像。本中心采用Siemens Explora FDG4化學合成模塊可以做到一次裝量，四次合成，合成效率達56%以上，在滿足日常檢查需要的同時最大限度的減少工作人員受到的輻射。

4.2 利用Siemens Explora FDG4化學合成模塊合成18F-FDG，由于模塊自動化程度高，需要操作人員在日常工作中經常觀察合成曲線圖，掌握合成最佳狀態，并對合成處方及時調整。在硬件方面，合成中部分管線會被化學試劑腐蝕較嚴重，因此需要經常觀察、及時更換，以確保機器的正常運行。