新活素在難治性心力衰竭患者治療中的作用及價(jià)值探討

朱興彪

（湖北省來(lái)鳳縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 湖北 恩施 445700）

難治性心力衰竭（Refractory Heart Failure，RHF）是指經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)乃幬铮輧?nèi)酯、洋地黃制劑、β受體阻滯劑、ACEI）治療后，心力衰竭仍難以控制須長(zhǎng)期、反復(fù)住院；與嚴(yán)重心力衰竭的區(qū)別是部分嚴(yán)重心力衰竭患者更容易被藥物控制[1]。RHF患者有發(fā)紺、尿少、高度水腫、四肢厥冷、心率加快以及休息時(shí)有嚴(yán)重的心衰竭。RHF是心血管疾病中的綜合性最強(qiáng)、難度最高的疾病，臨床處理上應(yīng)先明確診斷和病因并對(duì)可糾正的心衰病因和誘因進(jìn)行積極處理。本文主要探究新活素在RHF患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為我院診治的90例RHF患者，入院時(shí)間段為2016年5月—2018年10月，根據(jù)雙盲原則均分為A1和A2兩組，已將惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎損傷、精神障礙、對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患者排除。A1組男28例女17例，年齡48～76（58.1±5.6）歲，23例冠心病 ，9例肺源性心臟病，8例高血壓性心臟病，5例擴(kuò)張型心肌病；A兩組中男27例，女18例，年齡50～75（58.3±5.4）歲，22例冠心病，10例肺源性心臟病，7例高血壓性心臟病，6例擴(kuò)張型心肌病。A1、A兩組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異極其微小，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究實(shí)施研究前已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者知情并署名配合。

1.2 方法

A1組和A兩組RHF患者均接受常規(guī)抗HF治療，包括臥床休息、強(qiáng)心劑、控制血壓、糾正酸堿及電解質(zhì)紊亂、利尿劑和吸氧治療。A1組施予患者培哚普利+新活素聯(lián)合治療，治療方法如下：按照2mg/次的初始劑量每天口服培哚普利1次進(jìn)行治療，連續(xù)用藥2周觀(guān)察患者的臨床癥狀有無(wú)好轉(zhuǎn)，無(wú)好轉(zhuǎn)則調(diào)整劑量為4mg/次，連續(xù)用藥8周。新活素首先進(jìn)行沖擊治療，負(fù)荷劑量為1.5μg/kg；維持劑量（維持劑量速率：0.0075～0.01ug/kg/min）靜脈注射在90s內(nèi)完成；然后靜脈泵入新活素，泵入速度控制為 0.1μg·kg-1·h-1，并維持3天，總治療8周。A兩組患者僅在常規(guī)治療上口服培哚普利進(jìn)行治療，治療方法和治療周期與A1組相同。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療前后均采集兩組患者晨起的空腹靜脈血，進(jìn)行離心分離提取血清后測(cè)定TnT（肌鈣蛋白）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、NT -proBNP（N末端腦鈉肽原）；測(cè)定兩組患者的CI（心臟指數(shù)）、CO（心輸出量）、SI（每搏指數(shù)）、SV（每搏輸出量）、LADD（左心房?jī)?nèi)徑）、LVEF（左心室射血分?jǐn)?shù)）、LVEDD（左心室舒張末期內(nèi)徑）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本項(xiàng)研究使用SPSS20.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療前，兩組患者的CRP、BNP、SV、HR、LVEF、LVEDD水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后A兩組患者的上述指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于A(yíng)1組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)情況如表1、表2所示。

表1 兩組治療前后的CRP、BNP水平比較（±s）

表1 兩組治療前后的CRP、BNP水平比較（±s）

組別 nBNP（pg/ml）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后A1組 453315.50±1533.202432.56±986.5822.38±8.8013.06±5.24 A兩組 453315.55±1533.221677.58±977.5222.40±8.788.00±2.35

表2 兩組治療前后的SV、HR、LVEF、LVEDD水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的SV、HR、LVEF、LVEDD水平比較（±s）

組別 n SV（ml）HR（次/min）LVEF（%）LVEDD（mm）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A1組 4556.88±7.0860.55±2.88124.80±16.30112.40±9.7730.80±7.6838.50±7.8861.77±3.0558.64±2.84 A兩組 4556.85±7.1065.08±3.62124.85±16.2494.50±3.7630.80±7.7247.66±7.2462.00±3.0453.20±2.50

3.討論

心臟病學(xué)泰斗Eugene Braunwald教授曾斷言：“心力衰竭是心臟病最后的戰(zhàn)場(chǎng)，正在成為21世紀(jì)最重要的心血管病癥[2]。”對(duì)RHF此類(lèi)嚴(yán)重威脅患者生命健康安全的疾病，不斷探索有效、安全的藥物進(jìn)行治療降低死亡率，已成為臨床的迫切需求。新活素是生物合成的BNP（腦鈉肽），新活素的作用機(jī)理是通過(guò)與A型利鈉肽受體結(jié)合后與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶藕聯(lián)，通過(guò)PKG（蛋白激酶）、cGMP（環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷）途徑發(fā)揮擴(kuò)血管作用[3]。人體肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈以及上、下腔靜脈中均以利鈉肽A型受體為主，當(dāng)與BNP結(jié)合后會(huì)對(duì)這些血管產(chǎn)生明顯的擴(kuò)張作用。此外新活素還有選擇性血管擴(kuò)張的作用，具體表現(xiàn)在可顯著降低冠狀動(dòng)脈循環(huán)和肺循環(huán)的阻力，體循環(huán)阻力受影響較少。培哚普利屬于A(yíng)CEI類(lèi)藥物，可抑制AngⅠ（血管緊張素Ⅰ）產(chǎn)生從而降低AngⅡ在循環(huán)和組織中的含量，降低心肌再灌注損傷保護(hù)心肌功能，緩解血管收縮改善心功能和機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)[4]。

綜上所述，新活素應(yīng)用在難治性心力衰竭患者治療中，有效糾正了心衰癥狀，明顯改善了患者的心功能，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。