癌癥類型與性別有關

對近2000個腫瘤和28種癌癥進行的基因組分析顯示，一個人的性別能影響其發展出的致癌突變類型。

該研究從生物學角度展示了男性和女性在致癌突變方面的巨大差異——不只是潛伏在腫瘤中的突變數量，突變類型也不相同。

例如，來自女性的肝臟腫瘤更有可能攜帶被稱為錯配修復的DNA修復系統缺失導致的突變。而患有任何一種癌癥的男性，更有可能表現出被認為同身體修復帶有兩個斷裂鏈的DNA這一過程存在關聯的DNA變化。這些偏差或為研究人員指明，腫瘤在不同性別之間發展、進化的關鍵生物學差異。

美國亞利桑那州立大學遺傳學家Kenneth Buetow表示，該研究使人們更深刻地認識到患上癌癥不只是因為生活方式的差異，性別也很重要。例如，肺癌和肝癌在男性中更加常見，即便研究人員控制了抽煙或飲酒方面的差異。不過，這一偏差的來源仍然未知。

2014 年，美國國立衛生研究院開始鼓勵研究人員將雌性動物和來自女性的細胞系納入研究中，以便在臨床前研究中考慮到性別差異。此后，研究發現了在特定癌癥類型中，基因突變幾率同性別相關的偏差，包括一些腦癌和晚期黑色素瘤案例。

Buetow認為，尚未接受同行評審的最新研究是迄今關于腫瘤基因組性別差異的最全面研究。這些研究不僅分析了編碼蛋白質的基因突變，還研究了擁有其他功能的大量DNA，諸如控制基因何時開關的功能。該研究還比較了患有很多不同癌癥的男性和女性的基因組，從而使得研究人員通過增加部分樣本量，找到另外的DNA突變模型。

加州大學洛杉磯分校遺傳學家Paul Boutros和同事分析了國際癌癥基因組聯盟收集的全基因組序列。他們研究了驅動癌癥的174種已知突變的頻率差異，發現一些突變在男性中發生得更加頻繁，反之亦然。當研究人員更加廣泛地分析基因組中DNA片段的丟失或者復制現象時，他們發現了分散在15條染色體上的4285個同性別相關的基因。

關于一些突變在腫瘤發展過程中何時出現也存在差異。這表明，一些癌癥在男性和女性中遵循不同的進化路徑。

Boutros和同事還分析了特定模式的DNA變化。在某些情形下，這些模式能反映突變的來源。例如，抽煙會在DNA中留下特定的痕跡。

該團隊共發現了8種在男性或女性中出現得更加頻繁的突變模式。例如，在所有癌癥中，97%的女性樣本攜帶錯配修復缺陷獨有的DNA特征，但僅有89%的男性樣本擁有這種模式。對于肝癌來說，這種差異更加極端，88%的女性表現出這一特征，而男性僅為58%。