T1DM和T2DM患者血清FKN水平及其與代謝指標的相關(guān)性

梁海俠，張珍安

糖尿病是一種以高糖為特征的代謝病，常見類別為1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)。二者的致病機制不同，1型由T淋巴細胞介導(dǎo)、遺傳和環(huán)境因素共同作用，2型具體還不清楚，但近來發(fā)現(xiàn)T2DM與炎癥有關(guān)，是 “慢性低度炎癥狀態(tài)”[1]。Fractalkine(FKN)是CX3C類趨化因子中唯一的炎癥趨化刺激因子，有研究顯示，F(xiàn)KN可能參與T2DM的發(fā)生[2]。而有關(guān)于FKN與T1DM的研究甚少。本研究旨在分析T1DM和T2DM患者血清FKN水平及其與代謝指標的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2014年12月～2018年3月醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的31例T1DM患者(T1DM組)和64例T2DM患者(T2DM組)為研究對象。納入標準：符合T1DM或T2DM的診斷標準。排除標準：（1）合并心血管等重大疾病；（2）妊娠、哺乳期婦女；（3）近1個月接受過手術(shù)；（4）精神疾病及家族史。另選擇同期在醫(yī)院健康體檢的健康志愿者80例作為對照組。

1.2 檢測指標 測定3組的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體質(zhì)量、身高、腰圍和臀圍，其中腰圍和臀圍取2次測量平均值，血壓取3次測量平均值。抽取空腹靜脈血12 ml，3000 r/min離心10 min，分離血清于-20℃保存。用ELISA法測定血清FKN水平，試劑盒購自上海Boatman公司；用全自動生化分析儀（Olympus AU2700）測定空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）；用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析，多組間比較行單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson法，假設(shè)檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 3組性別、年齡無顯著差異(P＞0.05)，其他指標T2DM組均＞對照組和T1DM組(P＜0.05)，T1DM組血壓高于對照組(P＜0.05)，腰圍、臀圍比＜對照組，T1DM組與對照組的BMI無顯著差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 3組血清FKN和代謝指標比較 T1DM組與對照組比較，TC、LDL-C、TG、ALT 水平比較無顯著差異（P＞ 0.05），F(xiàn)KN、FPG、HbA1水平顯著高于對照組(P＜0.05)，HDL-C水平顯著低于對照組(P＜0.05)。T2DM組HDL-C水平顯著低于對照組，F(xiàn)KN、FPG、HbA1、TC、LDL-C、TG、ALT 水平均顯著高于對照組(P＜0.05)。T2DM組與T1DM組比較，HbA1c和HDL-C水平無顯著差異（P＞0.05），T2DM組的FKN、FPG水平均顯著低于T1DM組(P＜0.05)，而TC、LDLC、TG、ALT水平均顯著高于T1DM組(P＜0.05)。見表2。

2.3 糖尿病患者血清FKN與各指標相關(guān)性分析

T1DM組血清FKN與BMI、腰圍、臀圍和TG呈正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C 和 ALT 無相關(guān)性(P＞0.05)；T2DM組血清 FKN與 BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP和 TG呈正相關(guān)(P＜0.05)，與年齡、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C和ALT無相關(guān)性(P＞0.05)。見表3。

表1 3組一般資料比較

表2 3組血清FKN和代謝指標水平比較

表3 糖尿病患者血清FKN與各指標相關(guān)性分析

3 討論

FKN是一種相對分子量為7000～15 000 g/mol的分泌型蛋白質(zhì)，作為兼有黏附和趨化活性的趨化因子，可趨化和激活白細胞而參與炎癥反應(yīng)的黏附、遷移和清除致炎物質(zhì)和修復(fù)等階段[3]。FKN常表達在活化的血管內(nèi)皮細胞表面，使得炎性因子的滲出加快，促進炎癥級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生。而分泌型FKN可能在血管內(nèi)皮細胞表面膜基部，通過腫瘤壞死因子-α（TNF-α）轉(zhuǎn)換酶蛋白水解生成，對單核細胞、自然殺傷細胞和T細胞有較強的趨化活性，從而在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[4]。近年越來越多的研究表明，炎癥在T2DM發(fā)病中發(fā)揮重要作用，認為T2DM是一種自然免疫和低度炎癥性疾病[5]。T1DM根本上是由于自身免疫性疾病所導(dǎo)致，其機制可能是自身免疫系統(tǒng)損害胰島β細胞而引起，造成自身非免疫性損傷。也有研究顯示，血清FKN水平變化在T1DM和T2DM會出現(xiàn)不同程度升高[6]。但有關(guān)于T1DM患者血清FKN水平表達情況鮮有報道。而炎癥在T1DM中也非常普遍，因此，筆者研究血清FKN水平變化與T1DM和T2DM發(fā)生的情況。

本研究結(jié)果顯示，T2DM組的BMI、腰圍、臀圍均顯著高于對照組和T1DM組，T1DM組的腰圍、臀圍均顯著小于對照組，而臨床中T1DM和T2DM患者常伴有超重和肥胖現(xiàn)象，T1DM中肥胖患者少于T2DM組，以上結(jié)果提示T1DM和T2DM的發(fā)生與血脂異常間存在一定的關(guān)系。在糖尿病人群中，高血壓的發(fā)生率顯著高于普通人群，本研究結(jié)果也證實，T2DM組血壓顯著高于對照組和T1DM組，T1DM組血壓顯著高于對照組。

T2DM患者胰島素抵抗的發(fā)生率為85%左右，胰島素抵抗患者對胰島生理作用的敏感性降低，糖尿病肥胖患者的脂肪細胞對胰島素不敏感，為滿足代謝的要求，胰腺須分泌比正常值高出5～10倍的胰島素，故肥胖者比正常人需要更多的胰島素，以使葡萄糖得到正常利用[7]。為了克服胰島素抵抗，胰腺就會大量合成胰島素，造成肥胖者血胰島素水平大大高于普通人，出現(xiàn)明顯的代謝紊亂，故患有高血壓和肥胖的人更容易患糖尿病[8]。

本研究結(jié)果顯示，T1DM組、T2DM組的FKN水平均顯著高于對照組，且T1DM組FKN水平顯著高于T2DM組。血清FKN水平的升高可能與炎癥狀態(tài)有關(guān)，同時也可能與胰島β細胞的損傷有關(guān)，肥胖與T1DM和T2DM患者血清FKN水平的升高密切相關(guān)，且血壓與T2DM患者血清FKN水平的升高關(guān)系密切。有研究顯示，脂肪組織分泌的多種脂肪細胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、瘦素、脂聯(lián)素等，均可介導(dǎo)或參與慢性炎癥反應(yīng)，而炎癥因子TNF-α等與血清FKN水平關(guān)系密切，能誘導(dǎo)FKN表達水平增加，參與炎癥反應(yīng)，造成糖尿病。同時FKN水平的升高與血管內(nèi)皮功能的損傷有關(guān)，而血管內(nèi)皮功能異常化是導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的啟動因素[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，T1DM組血清FKN與BMI、腰圍、臀圍、TG呈正相關(guān)，T2DM組血清FKN與BMI、腰圍、臀圍、血壓、TG呈正相關(guān)。本研究中T1DM組血清FKN水平與年齡、FPG無相關(guān)性，但劉師偉等[9]研究顯示存在正相關(guān)性，這可能是患者的個體差異或者是用藥對結(jié)果產(chǎn)生的影響所致。

綜上所述，糖尿病患者血清FKN水平升高，且T1DM患者高于T2DM患者；糖尿病患者血清FKN水平的變化與患者血脂、血糖、血壓等指標的變化有關(guān)，其臨床意義有待深入研究。