基于食物特異性抗體IgG飲食剔除治療IBS-D的研究

肖麗佳，金治安，侯杏桃，王普杰

腸易激綜合征（IBS）是一種與排便習慣改變相關的腹痛或腹部不適為主要表現的常見慢性腸道功能紊亂性疾病。IBS的發病機制復雜，胃腸道動力紊亂和感覺異常兩大因素被認為在IBS的發生、發展中具有重要意義。同時，近年來多項研究提示，食物不耐受也是IBS的一個重要的致病因素[1-4]。此外，基于血清特異性食物IgG抗體(sIgG)進行的飲食剔除療法，也被證實是一個IBS的重要輔助治療方法[5]，但是其療效到底如何及怎樣運用于臨床存在爭議，目前更多的還是藥物治療，食物sIgG檢測在腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的臨床診療中沒有得到普及就是一個很好的說明。為探討食物sIgG在IBS-D的臨床診療中的意義，本研究探討了基于食物sIgG進行的飲食剔除療法對IBS-D的治療作用，以期為IBS的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年4月～2016年3月筆者收治的IBS-D患者60例愿意參加本研究，其中男性25例，女性35例，年齡18～54歲，中位年齡32.3歲。IBS-D診斷符合羅馬Ⅲ標準[6]：腹痛或腹部不適，每月出現癥狀不少于3 d，并連續出現3個月，同時合并下述至少2項：（1）排便后腹痛或腹部不適緩解；（2）發作期間同時存在排便頻率增加；（3）發作期間有糞便性狀（包括外觀）的改變。將患者按入組先后順序編號，采用完全隨機化法，按2∶1比例分入試驗組（40例）和對照組（20例）。本試驗得到醫院倫理委員會批準，所有患者均對本研究知情同意。

1.2 排除條件 （1）存在消化系統病史（包括炎癥性腸病、消化系腫瘤、直腸炎、肛門及肛周疾病），及腹部手術史；（2）患者服用可能會影響本研究結果的其他藥物；（3）孕婦及患有能影響腸道功能的疾病，如嚴重的循環、呼吸及神經系統疾病等；（4）有研究者認為不能參加本研究的其他因素。

1.3 血清食物sIgG檢測 收集患者靜脈血4 ml，3000轉/min離心5 min分離血清，收集于EP管，-60℃冰箱保存，采用酶聯免疫試劑法（ELISA）檢測14種食物sIgG，包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、螃蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿及小麥，試劑盒購自北京海奧基業生物有限公司；采用光譜掃描多功能讀數儀（美國Thermo Scientific Varioskan Flash）檢測吸光度（OD），結果根據吸光度值進行分級：陰性（－，OD＜50 U/ml）；輕度敏感（+，50＜OD＜100 U/ml）；中度敏感（++，100＜OD＜200 U/ml）；重度敏感（+++，OD ＞200 U/ml）。

1.4 治療方法 對照組進行飲食指導干預治療，告知患者忌食生冷、辛辣、油炸等刺激性和難消化食物，并對患者進行本病的基本介紹、認知指導，以緩解患者心理壓力。試驗組在對照組治療的基礎上，實施食物剔除治療，方法是：告知患者飲食剔除具體事項：（1）若抗體陽性食物種類少，“忌食”所有敏感食物；（2）若抗體陽性食物種類多，則先“忌食”中、重度敏感食物，同時對輕度敏感食物進行“輪替”，并改變烹調方式。兩組治療均持續3個月。

兩組納入試驗前告知患者注意事項，同時在知情同意書上簽字。

1.5 觀察指標 治療期間，每隔2 w電話隨訪患者1次；了解是否使用影響胃腸道功能藥物（如服用則按脫落處理）以及下列癥狀情況，同時記錄在癥狀隨訪表中；（1）大便頻率（次/d）；（2）腹痛 VAS評分：無痛（0 分）；能忍受的疼痛輕微（1～3 分）；影響睡眠但尚能忍受的疼痛（4～6分）；難忍的強烈疼痛（7～10 分）；（3） 腹部不適分級：無癥狀(1 級)；可感覺到，但可耐受(2級)；輕微干擾正常活動(3級)；影響正常工作(4級)；嚴重影響正常工作(5級)；

1.5 統計學方法 應用SSPS 19.0統計軟件分析，計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血清食物sIgG檢測結果 本組IBS-D患者血清食物sIgG的陽性率較高，達95.00%，其中以輕、中度敏感為主，占86.67%（表1）。各項食物sIgG的陽性率由高到低依次為：螃蟹＞大米＞鱈魚＞大豆＞雞蛋＞小麥＞蘑菇＞牛奶＞蝦＞牛肉、玉米＞西紅柿＞豬肉、雞肉（表 2）。

表1 患者血清食物slgG檢測結果

表2 各項食物slgG檢測結果

2.2 兩組治療效果比較 治療期間，試驗組1例、對照組3例因服用止瀉藥物而脫落，未計入最后結果分析，結果試驗組總計39例，對照組總計17例。結果見表3，治療3個月后，對照組腹痛VAS評分、腹部不適的評分和大便頻率均無顯著變化（P＞0.05），而試驗組腹痛程度及大便頻率均有顯著改善（P＜0.05），但腹部不適評分也無顯著變化（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

雖然對IBS的發生、發展過程中食物不耐受的致病性已有一定的認識，但具體機制仍不完全清楚[7]。食物不耐受由IgG介導的Ⅲ型過敏反應，其特點多表現為腹痛、腹部不適及大便改變等[8]，雖不同于I型速發型過敏反應，然而既往存在食物過敏史者其IBS的患病率明顯上升（約40%～70%），表明食物不耐受與I型速發型過敏反應存在相關性[9]。IBS癥狀的發作與攝入食物種類有關的患者占總IBS患者的約63%[9]。部分研究認為，血清中的食物sIgG抗體可通過結合食物抗原產生大量免疫復合物，沉積在胃腸道導致免疫損傷，臨床可表現為長期反復的慢性腹痛及腹瀉等[10-11]。

當前臨床食物sIgG檢測在消化內科門診運用少之又少，究其原因，很有可能是飲食剔除療法療效不確定，食物sIgG檢測應用價值有限。本研究結果示，IBS-D患者血清sIgG陽性率高達95.0%，以輕、中度敏感為主，占86.67.0%。其中大米sIgG陽性率較高，與鱈魚相接近，其可能因素有：地區差異性，一些地區以面食為主，導致其對大米產生sIgG；還可能因本試驗樣本量較少有關。在食物剔除治療3個月后，試驗組腹痛程度及大便頻率均有顯著改善（P＜0.05），但腹部不適評分無顯著變化（P＞0.05），表明食物剔除治療減少腹痛及大便頻率有一定效果，但對腹部不適的癥狀無改善作用，且患者治療后仍然存在腹痛癥狀，因此，總體來看飲食剔除治療療效一般。這是由于食物不耐受只是IBS-D的眾多致病因素的一種，單一的飲食剔除療法不能完全治愈或控制患者的臨床癥狀。提示飲食剔除療法只適合作為臨床中IBS-D的一種輔助治療手段，不能替代藥物治療，可能更適合存在中度食物不耐受且腹痛較嚴重的患者，需要進一步的臨床研究論證。

綜上所述，基于食物IgG的飲食剔除療法，對部分IBS-D患者有效，可作為IBS-D的輔助治療，但不推薦血清sIgG作為IBS-D患者的常規檢查。