GSH聯合HP治療急性百草枯中毒的效果觀察

陳黎明，黃國亮，閆 紅

百草枯是一種使用廣泛的高效能非選擇性接觸型除草劑，雖為中度毒類，但人類接觸后可經皮膚、消化道、呼吸道吸收引起中毒，甚至可并發多器官功能不全綜合征。百草枯中毒目前尚無特效解毒劑，救治成功率低，病死率極高[1-2]。還原型谷胱甘肽（GSH）屬三肽物質，存在于眾多組織器官中，具有抑制炎癥反應、防止機體脂質氧化、改善微循環等作用[3-4]。目前關于急性百草枯中毒的研究多著重于臨床救治，較少將關注重點放在胰肝損害的保護作用上。本研究探討了GSH聯合HP治療急性百草枯中毒的效果及對胰肝損害的保護作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫院2016年1月～2018年1月收治的60例急性百草枯中毒患者，均為口服自殺或誤服劑量達致死量（20%百草枯水溶液5～15 ml），服毒至入院時間＜24 h，且排除肝、腎、肺、胰、腦、呼吸系統有原發疾病或同時服用其他藥物中毒者。以就診順序編號，采用奇偶數法分A、B組，A組男16例，女 14例；年齡 21～76歲；服毒至入院時間25 min～11 h，平均（4.52±1.08）h。B 組男 17 例、女 13例；年齡 22～78歲；服毒至入院時間18 min～12 h，平均（4.17±1.10）h。 兩組年齡、性別、服毒至入院時間比較無顯著差異(P＞0.05)。本研究已得到醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后，均進急診科，給予常規洗胃（白陶土）、導泄（甘露醇）、活性炭吸附胃腸殘留毒物后，收入ICU，給予大劑量糖皮質激素、維生素C、B族維生素等常規藥物治療。入ICU后，B組采用HA230型血液灌流器（珠海麗珠集團）行HP治療，2～3 h/次，3～7 次/d， 必要時可更換血液灌流器，直至血液動態檢測顯示百草枯成分消失。A組在B組基礎上，將GSH（上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20052398）1.2 g加入250 ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d，持續7 d。

1.3 療效評價 治愈：臨床表現消失，胸部CT檢查均無明顯異常；好轉：僅有輕度呼吸道癥狀，血液生化指標及血氧飽和度基本正常，胸部CT檢查有肺間質改變；無效：死亡。有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.4 觀察指標 剔除治療過程中死亡患者，在治療前及治療后7 d，抽取存活患者空腹外周靜脈，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素 -10（IL-10）及腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平，速率法檢測血尿淀粉酶、血清脂肪酶水平，采用Beckman LX-20全自動生化儀（美國Beckman公司）檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TB）、白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）水平。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以例和百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 A組療效率顯著高于B組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組療效比較(例)

2.2 炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平無顯著差異（P＞ 0.05）；治療后，A 組 IL-6、TNF-α顯著低于B組，IL-10顯著高于B組（P＜0.05，表2）。

2.3 氧化應激指標比較 治療前，兩組氧化應激指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組MDA、SOD顯著低于B組，GSH-Px顯著高于B組（P＜0.05，表 3）。2.4 血尿淀粉酶和血清脂肪酶水平比較 治療前，兩組血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平均顯著低于B組（P＜0.05，表4）。

2.5 肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，A組ALT、AST、TB、GGT顯著低于 B組，ALB顯著高于 B組（P＜0.05，表 5）。

3 討論

百草枯對人畜均有明顯毒性作用，其確切中毒機制尚不明確。人體吸收后胃腸道吸收率為5%～15%，主要分布于腎臟等血流豐富的組織，0.5～4 h內可經血液循環分布全身，血液濃度達高峰，導致肺間質不可逆性纖維化及多器官功能損害，同時還可使得體內生成大量活性氧自由基，導致組織細胞膜脂質過氧化，組織缺氧，加重器官功能損害，病死率高達80%[5-6]。

多項研究指出[7-8]，急性百草枯中毒患者多合并胰肝損害，其原因可能與百草枯進入消化道刺激胃黏膜分泌大量胃泌素及胃酸，導致消化性潰瘍；十二指腸大量分泌促胰液素、胰酶，破壞腸道正常菌群，引發胰周感染，加重全身炎癥反應相關。而胰腺血液回流前需經過肝臟代謝，因而急性百草枯中毒患者胰腺組織釋放的毒性物質及氧自由基、炎癥因子等經靜脈回流累及肝臟；同時胰腺腫脹壓迫膽總管，導致膽管內壓力顯著上升，膽汁酸毒性雙重刺激加重肝功能損害。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較

表4 兩組治療前后血尿淀粉酶、血清脂肪酶水平比較(lU/L)

表5 兩組治療前后肝功能指標比較

HP是一種較早用于臨床救治急性百草枯中毒的血液凈化方式，可吸附血液中的毒性物質及游離自由基，降低毒物血液濃度，從而減輕對臟器的損害[9-10]。人體多項生化反應均屬酶催化反應，而巰基作為活性基團，在其中起到決定酶活性的重要催化作用。GSH作為谷胱甘肽的主要活性狀態（約95%），在人體肝臟內濃度最高，可促進糖脂及蛋白質代謝，與自由基結合轉化為易代謝的酸類物質，維持機體內環境穩定[11]。朱保月等[12]研究指出，有機磷農藥中毒可導致細胞內GSH含量降低，適當補充外源性GSH可有效預防和減輕組織細胞損傷，通過其較強的抗氧化、抗炎作用，對患者肝腎功能起到一定保護作用。因而被廣泛用于危急重癥臨床救治。

本研究中，A組治療有效率高于B組，治療后IL-6、TNF-α、MDA、SOD、 血尿淀粉酶及血清脂肪酶水平、ALT、AST、TB、GGT 水平均低于 B 組，而 IL-10、GSH-Px、ALB水平顯著高于B組，提示GSH可顯著減輕機體氧化應激損傷及炎癥反應，通過清除過氧化物等有害物質，加速自由基排泄，提高肝腎酶活性及抗氧化作用，保護患者胰肝功能，提高救治效果。

綜上所述，應用GSH聯合HP治療，可顯著減輕急性百草枯中毒患者機體氧化應激損傷及炎癥反應，保護患者胰肝功能，提高療效。但本研究樣本量較少，具一定局限性，仍有待后續加大樣本量展開多中心、高質量的研究予以佐證。