硒酵母片聯合左旋甲狀腺素治療妊娠期SCH的療效觀察

林 婷，陳梅花，符秀梅

亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）是妊娠期常見合并癥。研究證實，妊娠期合并SCH可增加流產、早產、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病及低出生體重兒的發生率[1]，影響后代智力和運動發育[2-3]。《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南2012》推薦[4]，對于抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性的SCH妊娠婦女及早給予左旋甲狀腺素治療。有研究表明，左旋甲狀腺素干預對孕期TPOAb的變化趨勢無明顯影響，糾正TPOAb陽性孕婦的甲狀腺功能，仍然不能降低妊娠不良結局[5]。補充硒被證實可以降低TPOA水平，糾正孕婦甲狀腺功能[6]。但聯合硒降低TPOAb滴度對患者不良妊娠結局的影響尚不清楚。因此，本研究探討了硒酵母聯合左旋甲狀腺素治療妊娠期SCH的效果，擬為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將醫院2015年9月～2017年9月收治的147例妊娠期SCH患者按就診順序編號，采用隨機數字表法分為試驗組（74例）和對照組（73例）。納入標準：妊娠8～12 w，符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南2012》妊娠期SCH診斷標準[4]，且TPOAb為陽性（＞60 IU/ml）；排除具有甲狀腺手術史、多胎妊娠、合并其他自身免疫性疾病、合并嚴重肝腎損害、糖尿病及近1個月服用含硒的營養補充劑的患者。患者年齡 21～35（28.41±7.35）歲。 兩組年齡、胎次、孕周及甲狀腺功能、TPOAb滴度等比較均無顯著差異（P＞0.05）。所有患者均被告知研究程序并簽署同意書，并得到醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方案 患者入組后均檢測甲狀腺功能，對照組給予左旋甲狀腺素片治療，起始劑量50 μg/次，1次/d；治療2 w后復查甲功，調整左旋甲狀腺素用量，盡早使TSH達標（妊娠早期0.1～2.5 mU/L，妊娠中期 0.2～3.0 mU/L，妊娠晚期 0.3～3.0 mU/L）[4]。 之后每4 w檢測1次甲狀腺功能，根據患者TSH水平調整左旋甲狀腺素的劑量。試驗組在對照組基礎上，加用硒酵母片（長春銀諾克藥業有限公司，國藥準字 H20084125），100 μg/次，1 次/d。 兩組治療均維持至妊娠結束。

1.3 觀察指標 治療后，每月檢測患者甲狀腺功能及TPOAb水平變化；所有患者均隨訪至孕期結束，比較兩組妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、中重度貧血等妊娠期并發癥及早產、流產等不良妊娠結局的發生情況；統計治療期間兩組藥物不良反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS 18.0統計軟件分析，計量指標以平均數±標準差表示，采用t檢驗；計數指標以頻數和百分率表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間甲功及TPOAb水平比較 治療期間，兩組FT4均未出現較明顯的變化；治療3個月及妊娠結束時，兩組TSH及TPOAb水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），且試驗組顯著低于對照組（P＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組妊娠結局及并發癥比較 與對照組相比，試驗組流產、早產、胎兒窘迫等不良妊娠結局發生率顯著降低（P＜0.05）；而兩組妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、孕婦中重度貧血、羊水異常的發生率比較無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表1 兩組不同時間甲功及TPOAb水平比較

表2 兩組妊娠結局及并發癥比較［n(%)］

2.3 兩組藥物不良反應比較 治療期間，兩組均未發生較嚴重的藥物相關并發癥。對照組2例出現頭痛，1例心動過速；試驗組1例頭痛，2例心動過速，1例皮膚過敏，以上癥狀均較輕微未影響治療方案的實施。

3 討論

甲狀腺自身免疫異常是妊娠期甲減的主要原因，妊娠期SCH的患者TPOAb水平明顯高于健康孕婦。《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南2012》推薦[4]，對于TPOAb陽性的SCH孕婦，及早給予左旋甲狀腺素治療。較多臨床研究也表明，左旋甲狀腺素干預可以糾正SCH孕婦甲狀腺功能，降低不良妊娠結局的發生率[1，7-8]。 但是，劉正云等[5]研究表明，左旋甲狀腺素干預對孕期TPOAb的變化趨勢無明顯影響，糾正TPOAb陽性孕婦的甲狀腺功能，仍然不能改善其妊娠不良結局。龍雋等[9]研究也提示，娠期SCH患者經左旋甲狀腺素治療后，TSH維持在目標值范圍，但不良妊娠結局無顯著變化。以上研究結果的差異可能與SCH孕婦的TSH基線水平以及甲狀腺自身抗體TPOAb狀況等因素有關[10]。目前糾正孕婦甲狀腺功能的同時，降低TPOAb滴度對減少患者不良妊娠結局的效果尚不清楚。

硒與甲狀腺疾病密切相關，是機體維持甲狀腺激素代謝和合成的重要微量元素，具有提高抗氧化能力、調節免疫的功能[11]。孕婦血清硒的含量明顯低于正常未孕婦女，并隨著孕期的增加有降低趨勢[12]。張爽等[13]研究提示，血硒與血清TSH水平呈負相關，當血硒＜95 μg/L時，孕婦的血清TSH水平顯著高于血硒≥95 μg/L 的孕婦；當血硒＜80 μg/L 時，發生 SCH的風險是 90≤血硒＜100 μg/L時的 2.667倍。既往研究已證實，TPOAb陽性的甲狀腺功能異常者血清硒與TPOAb滴度呈負相關，補充硒可以降低自身免疫性甲狀腺炎患者TPOAb水平，降低甲減的發生率，并且具有較好的安全性[6，14-15]。以上研究均表明，補硒是治療甲減的一種安全有效的方法。

硒酵母具有療效快速、毒性低及臨床使用方便等優點[16]。本研究結果顯示，兩組治療均能有效維持患者FT4水平。治療3個月及妊娠結束時，試驗組TSH及TPOAb水平均顯著低于對照組，表明補硒治療能降低妊娠期TPOAb陽性的SCH患者TPOAb滴度，糾正TSH異常。此外，與對照組相比，試驗組流產、早產、胎兒窘迫等不良妊娠結局發生率顯著降低，證實聯合補硒治療可以改善妊娠期TPOAb陽性的SCH患者的妊娠結局，這可能與降低TOAb水平有關。既往研究證實，TPOAb陽性（早期甲功正常而甲狀腺自身抗體陽性）可以增加流產、早產等不良妊娠結局的發生率[17-18]。本試驗使用的硒酵母為乙類OCT藥物，毒性小，結果也顯示，試驗組均未發生不耐受及較嚴重的藥物不良反應。

總之，左旋甲狀腺素聯合硒酵母治療妊娠期SCH患者，能有效降低患者TSH和TPOAb水平，減少不良妊娠結局的發生。