前列地爾聯合阿替普酶治療急性腦梗合并糖尿病療效觀察

曾培燦，肖穎秀，曾憲杰，許育偉，陳玉芳

隨著社會的發展，中國即將進入人口老齡化加劇的時期，急性腦梗死是老年人口死亡的首要原因。目前，在使用重組組織型纖溶酶原激活物——阿替普酶（r-TPA）行早期靜脈內溶栓治療被認為是治療急性腦梗死的標準方法。但對合并糖尿病患者急性腦梗死的靜脈血栓溶解作用欠佳，可能與患者血糖水平長期升高，損傷腦血管和神經組織相關。前列地爾具有改善糖尿病患者腦血管功能、修復神經損傷等作用，靜脈內溶栓聯合前列地爾是否可以改善糖尿病合并急性腦梗死患者的臨床療效，尚缺乏相關研究資料。本研究探討了前列地爾聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死合并2型糖尿病的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將潮州市人民醫院神經內科2015年3～4月收治的60例急性腦梗死合并2型糖尿病患者列為研究對象，納入標準：（1）有急性腦梗死引起的神經功能缺損，癥狀出現時間＜4.5 h；（2）年齡≥18歲；（3）患者或家屬簽署知情同意書；（4）既往已診斷2型糖尿病但無腦出血病史；（5）經頭部CT檢查排除顱內出血；（6）無溶栓禁忌證。排除標準：合并嚴重心肝腎肺功能不全者、凝血功能障礙者、惡性腫瘤者。共納入符合條件患者60例，將患者按照治療方案不同分為試驗組與對照組，各30例。試驗組中，男性24例，女性6例；平均年齡（56.14±5.26）歲，糖尿病病程（5.77±2.96）年；合并疾病：高血壓15例，高血脂10例，房顫史5例。對照組中，男、女性分別 23例、7例；平均年齡（56.25±5.18）歲，糖尿病病程（5.82±2.92）年；合并疾病：高血壓16例，血脂異常11例，心房顫動3例。兩組一般臨床資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性，本研究已得到醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規基礎治療，包括調控血壓、血糖、血脂等，在此基礎上，給予阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim公司，批準文號：S20110051）溶栓，總劑量為0.9 mg/kg體重，首先在1 min內靜脈推注總量的10%，剩余90%劑量在60 min內均速靜脈輸注完畢。試驗組在上述治療的同時，加用前列地爾（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字 H20084565），用法是將前列地爾 10 μg加入10 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2 w。

1.3 觀察指標 在治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[1]和日常生活能力指數（BI）[2]評估患者神經功能缺損程度和生活能力；采集患者靜脈血標本，檢測血肌酐和尿素氮水平，以評價患者的腎功能。

1.4 臨床療效評價標準[3]治療后，空腹血糖水平在正常范圍，NIHSS評分比治療前減少＞90%為顯效；空腹血糖水平在正常范圍，且NIHSS評分比治療前減少＞46%為有效；空腹血糖水平未恢復正常，且NIHSS評分比治療前減少＜46%為無效。

1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析，計量數據以±s表示，行t檢驗；計數數據用頻數和百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分、BI指數和腎功能比較 治療前，兩組NIHSS評分、BI指數和腎功能指標比較無統計學差異 （P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指數均升高，且觀察組的改善幅度均大于對照組（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療后，試驗組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、BI指數和腎功能比較(n=30)

3 討論

動脈粥樣硬化血栓形成是急性腦梗死的主要發病原因，糖尿病患者通常有微血管病變，因此，很容易導致急性腦梗死[4]。糖尿病微血管病變發病機理復雜，可能是由于一氧化氮和內皮素1等血管活性物質異常有關[5]。由于發病原因是急性腦血管堵塞，因此，及時打通血管，恢復有效血供是治療關鍵。目前臨床治療急性腦梗死的主要方法有抗血小板聚集、穩定斑塊、抗自由基及早期靜脈內溶栓等[6]。阿替普酶為選擇性結合血栓纖維蛋白形成特定的復合物，可持續激活血栓部位的纖溶酶原，溶解血栓纖維蛋白，而對血液循環中的游離纖溶酶原具有弱的影響，因此，出血發生率較少，是臨床常用的靜脈溶栓藥物[7]。由于2型糖尿病患者脈管系統內具有炎性反應，存在粥樣硬化等病變[8]，致靜脈溶栓療效欠佳[9]。因此，如何提高該類患者靜脈溶栓療效，改善患者預后，是當前研究熱點[10]。

表2 兩組臨床療效比較(例)

前列地爾為前列腺素E1新一代藥物，可持續刺激血管內皮細胞產生組織型纖溶酶原激活物，可有效溶解血栓。同時還可抑制血小板聚集，改善末梢循環障礙，保護血管內皮功能[11]。它可以促進缺血腦組織側支循環的建立，恢復部分神經細胞功能。在急性腦梗早期應用，可有效減少自由基的產生，預防組織缺血再灌注損傷，保護神經細胞；還可以抑制平滑肌細胞增殖，降低動脈膽固醇水平，預防動脈硬化。

本研究結果顯示，治療后，兩組NIHSS評分和血清肌酐及尿氮素水平均降低，而BI指數均升高，且試驗組的改善幅度均大于對照組，提示早期應用阿替普酶溶栓治療糖尿病合并急性腦梗死的同時，加用前列地爾可顯著促進患者的神經功能和腎功能的恢復，提高患者的生活質量，改善患者的預后。二者聯用起到了開放閉塞血管和修復損傷神經等治療效果的協同作用[12]。本研究結果顯示，試驗組臨床治療總有效率顯著高于對照組，證實二者聯用可顯著提高治療糖尿病合并急性腦梗死的療效。

綜上所述，前列地爾聯合阿替普酶治療急性腦梗死合并糖尿病的臨床效果顯著，可顯著促進患者的神經功能和腎功能的恢復，提高患者的生活質量，改善患者的預后。