抗繆勒氏管激素與性激素水平在卵巢儲備功能評估中的應用

黃麗娟, 徐曉鳳, 龍 聰, 毛世琴, 丁 麗, 徐秋波

(江蘇省靖江市人民醫院, 1. 檢驗科; 2. 婦產科, 江蘇 靖江, 214500)

抗繆勒氏管激素(AMH)是轉化生長因子β超家族的成員之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先發現。AMH由兩個相同的70 kb亞基，通過二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對分子質量為140×103。AMH主要由卵巢顆粒細胞產生，從青春期開始，血清AMH水平隨年齡增長逐漸降低，絕經前一直維持在可檢測的水平，是女性卵巢功能的重要標志物之一。此外，不同于其他性激素受下丘腦-垂體-性腺軸反饋機制調控，AMH不受月經周期的影響[1]。本研究檢測了育齡期組、超育齡期組、圍絕經期組、卵巢功能早衰患者組、多囊卵巢綜合征患者組女性血清中AMH、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及黃體生成素(LH)水平，旨在比較不同性激素評價卵巢儲備功能的優勢。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年8—12月在本院健康體檢及婦科門診治療、住院治療的成年女性作為研究對象，按以下不同標準分為5組: ① 25～33歲，月經規律正常(月經周期28～32 d), 進行健康體檢的育齡女性30例，設為育齡期組; ② 34～42歲，月經基本規律正常(月經周期26～35 d), 進行健康體檢的超育齡女性30例，設為超育齡期組; ③ 43～51歲，月經不規律(月經周期25～50 d), 圍絕經期健康體檢女性30例，設為圍絕經期組; ④ 22～33歲，卵巢功能早衰患者20例，設為卵巢功能早衰患者組; ⑤ 多囊卵巢綜合征患者8例，設為多囊卵巢綜合征患者組。

1.2 研究方法

1.2.1 血樣采集方法: 研究對象均于月經周期第2～3天清晨空腹、安靜狀態下，采集肘靜脈血標本2管(7號和8號分離膠管)，各4 mL, 顛倒混勻3次，自然垂直放置10～30 min, 3 500轉/min速度離心5 min, 血清待檢。

1.2.2 儀器與檢測方法: 應用Iflash3000全自動化學發光儀檢測血清中AMH, 并應用UNICEL DXI800全自動發光儀檢測FSH、E2及LH水平。

1.3 統計學處理

2 結 果

比較5組的AMH與常規性激素水平發現, AMH、E2水平與年齡呈負相關, FSH、LH水平與年齡呈正相關, AMH與FSH呈負相關。① AMH指標水平: 育齡期組與另4組均存在顯著性差異(P<0.01); 多囊卵巢綜合征患者組AMH顯著升高; 卵巢功能早衰患者組與圍絕經期組的AMH結果均顯著降低，且2組差異無統計學意義(P>0.05)。② FSH指標水平: 育齡期組與另4組均存在顯著性差異(P<0.01); 多囊卵巢綜合征患者組FSH顯著降低; 卵巢功能早衰患者組與圍絕經期組FSH均顯著升高，且2組差異無統計學意義(P>0.05)。③ E2指標水平: 育齡期組與圍絕經期組、卵巢功能早衰患者組分別比較，均有顯著性差異(P<0.01); 育齡期組與超育齡期組、多囊卵巢綜合征患者組分別比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。④ LH指標水平: 育齡期組與超育齡期組、圍絕經期組、卵巢功能早衰患者組分別相比，均有顯著性差異(P<0.01), 但與多囊卵巢綜合征患者組相比，差異無統計學意義(P>0.05); 卵巢功能早衰患者組與圍絕經期組相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同組別AMH、E2、FSH及LH水平比較

AMH: 抗繆勒氏管激素; FSH: 卵泡刺激素; E2: 雌二醇; LH: 黃體生成素。與育齡期組比較, *P<0.01。

3 討 論

AMH除抑制苗勒氏管分化以外，還參與調節卵泡的發育，能抑制卵巢始基卵泡的起始募集和FSH誘導的卵泡生長，在優勢卵泡選擇中發揮著重要作用。絕經、卵巢功能早衰反映了女性卵巢原始卵泡的耗竭以及生殖能力的明顯衰竭，育齡期女性血清AMH水平評估卵巢儲備功能比FSH、E2及LH更敏感、更特異，因為AMH起旁分泌作用，并不參與下丘腦-垂體-性腺軸反饋機制[2]。AMH是評價卵巢儲備功能狀況最有效的一個指標，其水平的降低是卵巢儲備功能衰退的標志。AMH檢測值越高，卵子存量越多，適合受孕的黃金期就越長; AMH檢測值越低，則卵巢的功能越弱，女性在33歲以后AMH水平會開始逐漸下降，當血清AMH檢測值低于0.65 ng/mL時，提示卵子存量明顯降低，導致難以懷孕。當 AMH檢測值大于6.80 ng/mL時，提示有可能患有多囊卵巢綜合征，故血清AMH水平可作為判斷多囊卵巢綜合征的有效指標。常規內分泌激素中以 FSH、E2及 LH 等的應用最為廣泛，是評價卵巢儲備功能的常用指標，但這些指標間的依賴性較強，影響因素較多，會隨著女性月經周期的變化而變化，臨床應用受較大限制[3], 而AMH因與卵巢的卵泡數量有著更高相關性，且不受女性月經周期的影響，因此較其他常規性激素的優勢更為顯著[4]。

本研究顯示，在育齡期及超育齡期女性中，AMH水平隨年齡升高而下降，而FSH、E2及LH表達水平隨年齡的變化相對不明顯。與其他常規性激素相比, AMH水平在育齡期及超育齡期的變化幅度更顯著，說明AMH與女性卵巢功能有密切聯系，在評判卵巢儲備功能方面具有更高的敏感性及特異性，可用于對卵巢儲備功能的評估[5]。FSH是傳統的評價卵巢儲備功能的標志物，而其明顯改變需在卵巢功能損害達到一定程度才會出現，部分早期及過渡期卵巢早衰患者的血清FSH水平并未達到診斷標準，但已出現月經稀發或閉經。在卵巢功能衰退早期, FSH與LH水平升高，進一步刺激更多的原始卵泡進入生長卵泡階段，暫時掩蓋了卵巢功能下降時E2降低的狀態。因此，常規性激素FSH、E2及LH血清水平缺乏預測卵巢儲備功能下降的敏感性。本研究中，育齡期女性血清AMH水平與FSH水平呈負相關，進入圍絕經期后，AMH水平降幅減緩，而FSH、E2及LH水平表現出較為顯著的改變。AMH水平隨卵巢功能減退逐年下降，至圍絕經期前卵泡池近乎耗竭殆盡，降低至較低水平。進入圍絕經期后，卵巢儲備功能進一步下降，已無法依靠升高的FSH刺激更多的原始卵泡進入生長卵泡階段并合成釋放E2, 因此表現出FSH及LH水平升高，E2下降，且變化幅度較育齡期更大。AMH與E2均由卵泡顆粒細胞分泌，隨著年齡增長，生長卵泡數量逐漸減少, AMH與E2二者表現出相同的變化趨勢，呈正相關性。

綜上所述，健康女性AMH水平隨年齡增長逐漸下降，以育齡期女性降幅顯著，其與年齡的相關性顯著高于其他性激素，在評價卵巢功能早期變化方面具有顯著優勢; 進入圍絕經期后，FSH、E2及LH評價卵巢功能變化的敏感性則優于AMH。AMH、FSH、E2及LH的聯合檢測，可提高對卵巢功能的監測水平，有利于優生優育，也有利于卵巢功能早衰患者與多囊卵巢綜合征患者的早診斷與早治療。