健脾益胃化瘀方治療萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變的臨床研究

周 靜, 徐惠明, 陳小芳, 周明霞, 陸賢燕

(江蘇省蘇州市吳江區中醫醫院 消化科, 江蘇 蘇州, 215221)

慢性萎縮性胃炎是指胃黏膜已發生萎縮性改變的慢性胃炎。WHO將萎縮性胃炎列為胃癌前狀態，特別是伴有腸上皮化生和(或)異型增生(不典型增生)者，其癌變的可能性更大，被認為是重要的癌前病變[1]。胃黏膜的癌變是一個由量變到質變的多步驟過程，慢性胃炎的病理變化主要局限于黏膜層，極少累及至黏膜下層，炎癥的長期存在可導致胃黏膜的固有腺體破壞和腸腺體化生，使淺表性胃炎逐漸發展成為萎縮性胃炎，隨著胃黏膜炎癥的持續存在，萎縮與腸化生逐漸發生并進行性加重，進而出現不典型增生，甚至發展為胃癌，“慢性非萎縮性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸上皮化生→異性增生(不典型增生)→胃癌”這一病理發展過程已被廣泛認可[2]。研究[3]表明，高級別上皮內瘤變3年內的累積癌變率可達74%, 大部分患者最終選擇內鏡下治療或手術治療以切除病變。而對于低級別上皮內瘤變，多數學者認為其距離胃癌還有很長一段距離，有隨訪空間，且逆轉可能性大，僅有少數會最終發展成浸潤癌。因此，使低級別上皮內瘤變發生逆轉，預防其進一步發展為高級別上皮內瘤變，是阻止其癌變的關鍵環節，成為近年來胃癌前病變的研究方向及熱點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的符合萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變診斷標準的消化科門診與病房患者共60例，其中男39例，女21例，年齡42～82歲，平均(57.9±8.0)歲。納入標準: 符合萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變診斷標準，萎縮性胃炎的診斷參照《中國慢性胃炎共識意見》[4], 低級別上皮內瘤變的診斷參照2000年WHO的標準[5], 指細胞學和結構異常局限于上皮的下半部，相當于輕度和中度不典型增生。排除標準: ① 病理診斷有可疑癌變及有外科情況者; ② 年齡小于18歲或大于85歲者; 妊娠及哺乳期婦女; 對本實驗所用藥物過敏者; ③ 有嚴重的其他疾病者; ④ 精神病患者; ⑤ 依從性差，不能按規定服藥，或中斷治療，無法判斷療效者。將患者隨機分為對照組、實驗組各30例，符合知情同意及自愿原則, 2組患者在年齡、性別、病癥嚴重程度及病程長短等方面差異無統計學意義(P>0.05), 具可比性。

1.2 研究方法

實驗組: 患者服用健脾益胃化瘀方，主要藥物為黨參、黃芪、雞內金、三菱、莪術、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、仙鶴草、茯苓、白術、炙甘草。根據患者癥狀證候，偏陽虛者，予加用肉桂、高良姜; 偏陰虛者，予加用石斛、枸杞子、北沙參; 胃脘脹滿顯著者，予加用厚樸、枳實、陳皮; 胃脘痛顯著者，予加用香附、延胡索、川楝子; 反酸明顯者，予加用煅瓦楞、烏賊骨; 噯氣頻繁者，予加用代赭石、旋覆花、竹茹、石菖蒲; 大便干結者，予加用制大黃、火麻仁。每日1貼，分早晚2次溫服。

對照組: 患者服用胃復春(杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z20040003, 每片0.36 g, 4片, 3次/d), 療程為6個月。

1.3 觀察指標

觀察2組患者治療前后的臨床癥狀，根據中醫證候分級量化標準(2002年中藥新藥臨床指導原則)進行記錄并評分。病理組織學檢查采用病理半量化標準進行記錄并評分。療效: 采用尼莫地平法計算療效指數，療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。病理結果評定標準中的療前積分=療前萎縮積分+療前異型增生積分，療后積分=療后萎縮積分+療后異型增生積分。療效評價標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》，分為痊愈(療效指數≥90%)、顯效(療效指數60%～<90%)、有效(療效指數30%～<60%)、無效(療效指數<30%)。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 治療前后2組患者臨床癥狀比較

本研究中，實驗組有2例脫落，對照組有1例脫落。將胃脘疼痛，胃脘悶脹，嘈雜、泛酸，噯氣，納呆食少，乏力，大便稀溏，根據癥狀嚴重程度、發作頻次、對日常生活的影響程度分別記0、3、5、7分。2組治療前后分別進行癥狀采集記錄并計算治療后的療效指數，結果顯示, 2組患者治療后的癥狀積分均顯著低于治療前，且實驗組臨床癥狀的治療有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表1、表2。

2.2 治療前后2組患者病理組織學改善情況比較

將萎縮性胃炎萎縮程度按病理結果無、輕度、輕-中度、中度、中-重度、重度分別記為0、1、2、3、4、5分; 將異型增生程度按病理結果無、輕度、輕-中度、中度、中-重度、重度分別記為0、1、2、3、4、5分。本課題研究低級別上皮內瘤變，以輕度、輕-中度、中度為主。治療后, 2組患者的病理結果積分均顯著低于治療前，且實驗組的病理方面治療有效率顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表3、表4。

表1 2組患者治療前后各癥狀積分比較 分

與治療前積分比較, *P<0.05。

表2 2組患者臨床癥狀的療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患者治療前后病理結果積分對比 分

與治療前積分比較, *P<0.05。

表4 2組患者病理方面的療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

萎縮性胃炎，是指胃黏膜上皮遭反復損害，導致固有腺體減少的一種胃部疾病，在臨床較為常見。低級別上皮內瘤變，相當于輕度異型增生及中度異型增生，是目前公認的胃癌前病變。研究[6]證實，未經治療的慢性胃炎可通過萎縮性胃炎，腸上皮化生，上皮內瘤變，最終發展成胃癌。萎縮性胃炎、低級別上皮內瘤變在祖國醫學中并無確切病名，主要將其歸為“胃痛”、“胃痞”、“嘈雜”等病范疇[7], 脾胃虛弱、氣滯血瘀為本病的主要發病機制。脾胃為氣血生化之源，后天之本，慢性胃炎因致病因素的長期作用，往往出現脾胃氣虛，脾胃為氣機升降之樞，氣虛運化無力，則形成氣滯、血瘀、痰濕、郁火等多種致病因素，其中血瘀是最重要的病理因素，被認為是疾病發生、發展甚至轉變胃癌的中心環節。

胃復春片的主要成分為紅參、香茶菜、炒枳殼，健脾益氣，活血解毒，可用于治療胃癌癌前病變。紅參，可提高機體免疫力，具有抗腫瘤作用，香茶菜，可清熱解毒、散瘀消腫，炒枳殼，可行氣寬中、行滯消脹，三藥共用，扶正以祛邪[8]。現代研究[9]顯示，胃復春片通過改善血流動力學，減輕炎性反應，促進胃黏膜再生等機制，可修復胃黏膜，逆轉胃黏膜的低級別上皮內瘤變。健脾益胃化瘀方以黨參、黃芪、雞內金、三菱、莪術、川芎、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、仙鶴草、茯苓、白術、炙甘草為主要藥物，并可根據臨床癥狀證候適當加藥。黨參、黃芪、炙甘草、白術以健脾益氣為功，扶正固本，茯苓、薏苡仁以健脾祛濕為主，雞內金、莪術、三菱、川芎可活血化瘀，行氣止痛，化積消塊，配伍仙鶴草止血，防活血太過，白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮可清熱解毒，活血祛濕。諸藥共湊，有健脾益氣、活血化瘀功效，對癌前病變標本兼治。

現代藥理學研究[10]顯示，黨參可增強細胞免疫力，還可通過抑制胃酸分泌，提高內源性前列腺水平，而起到修復胃黏膜、抗潰瘍的作用。白術對胃腸道平滑肌具有興奮和抑制的雙向調節作用，動物實驗表明白術水煎能明顯促進小鼠胃排空及小腸推進功能，還能促進胃腸道分泌，對多種原因引起的胃腸黏膜病理損傷具有防治作用[11]。甘草，其有效成分為甘草次苷，對損傷的胃黏膜具有修復作用。黃芪可滋潤營養胃黏膜，保護胃腺體，促進萎縮細胞的修復及再生[12]。茯苓、薏苡仁具有提高免疫力、抗癌抗腫瘤作用，對癌前病變有一定療效。雞內金中含有淀粉酶、胃蛋白酶等，是胃藥中公認的助消化與促胃動力藥物。莪術具有抗癌、抗菌、抗炎作用，而莪術醇通過抑制細胞DNA復制和蛋白質合成，對胃癌有較好的實驗治療效果[13]。白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮能夠提高人體免疫力，有抗癌抑癌作用，在輔助抗腫瘤方面已得到廣泛使用。仙鶴草具有抗腫瘤、鎮痛抗炎作用。以上各藥共同使用，可抑酸護胃，促胃腸動力，降低萎縮程度，阻斷低級別上皮內瘤變進一步發展為高級別上皮內瘤變，甚至逆轉成正常胃黏膜組織。本研究顯示，中藥方健脾益胃化瘀方在治療萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變上有一定療效，在改善臨床癥狀方面，其主要藥物不變，根據臨床癥狀證候配伍其他藥物對癥治療，療效顯著優于中成藥胃復春，在病理逆轉方面，其有效率也高于胃復春。

萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變是由于胃黏膜長期、反復受損，或慢性炎癥的刺激，使得胃黏膜腺體被破壞而出現過度的異常增生，這些增生的細胞結構紊亂，具有異型性，有癌變傾向[14]。健脾益氣法從“脾胃虛弱”發病之本出發，能夠使胃黏膜的屏障防御機能提高，且能使胃黏膜的癌前病變逆轉，因此被用于防治胃癌前病變[14]。活血化瘀法從“氣滯血瘀”發病之標出發，對大鼠慢性萎縮性胃炎癌前病變早期細胞凋亡有抑制作用[15]。本研究中，健脾益胃化瘀方通過提高胃黏膜屏障功能，改善胃黏膜血液循環，調節免疫，消除炎癥，抑制組織異常增生，從而改善臨床癥狀，逆轉胃黏膜萎縮和異型增生。本研究不足之處在于納入病例數較少，隨訪時間較短，健脾益胃化瘀方對萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變的長期療效及復發率的影響還有待于增加樣本數以及延長隨訪時間進一步驗證。

綜上所述，阻斷和逆轉萎縮性胃炎伴低級別上皮內瘤變的發展是目前治療萎縮性胃炎及預防胃癌的有效措施與關鍵措施，健脾益胃化瘀方確能改善萎縮性胃炎臨床癥狀，消除胃鏡下胃黏膜炎癥病損，減輕萎縮程度，逆轉異型增生程度。