阿帕替尼在惡性腫瘤治療中的臨床應(yīng)用

本研究為了探討阿帕替尼在惡性腫瘤治療中的應(yīng)用，現(xiàn)選擇46例晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取了我院2015年2月到2017年12月46例晚期惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，所有患者已經(jīng)確診。男性31例，女性15例；年齡在65歲以上有38例，65歲以下有8例。本研究當(dāng)中使用的阿帕替尼非適應(yīng)癥用藥惡性腫瘤類型滿足前期臨床研究支持，患者自愿采用阿帕替尼，向患者家屬講述了用藥過程中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥和風(fēng)險(xiǎn)，患者家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

不同患者給藥方法：胃癌患者每日1次，每次850 mg；肺癌和肝癌患者每日1次，每次750 mg；子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、食管癌、腸癌每日1次，每次500 mg，都是口服用藥。如果患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以將藥量降低500 mg或者是250 mg[1]。患者在阿帕替尼治療的過程中不進(jìn)行放療與化療等其他形式的治療。服藥期間要適時(shí)復(fù)查肝腎功能與血常規(guī)，在用藥2個(gè)月以后通過病灶影像學(xué)對(duì)近期治療效果進(jìn)行評(píng)估[2]。

1.3 療效評(píng)定

根據(jù)實(shí)體惡性腫瘤治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)。病灶如果全部消失，并且保持4周，則代表完全緩解；病灶如果直徑綜合縮小范圍在30%以上，并且保持4周，則代表部分緩解；病灶如果直徑綜合擴(kuò)大范圍在20%以上，或者是產(chǎn)生了新病灶，代表病情進(jìn)展；病灶如果縮小范圍穩(wěn)定，但是小于30%，則代表病情穩(wěn)定。無疾病進(jìn)展期表示患者從服用阿帕替尼開始一直到疾病進(jìn)展或者是患者死亡時(shí)間，期間疾病沒有出現(xiàn)進(jìn)展[3]。總生存期則表示患者從服用阿帕替尼開始到患者死亡的這段時(shí)間。對(duì)患者服用阿帕替尼后所產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0對(duì)臨床治療過程中所取得的數(shù)據(jù)展開分析。使用了χ2對(duì)組間的差異性進(jìn)行評(píng)判，采用Kaplan-Meier法探討患者的服用阿帕替尼以后的生存情況[5]。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

46例患者當(dāng)中，其中14例患者經(jīng)過了1～2個(gè)周期的治療，17例患者經(jīng)過了3～6個(gè)周期的治療，15例患者經(jīng)過了7～12個(gè)周期的治療；其中2例因?yàn)槌霈F(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以在第4d的時(shí)候就將劑量減少到了500 mg，7 d以后停止用藥。通過治療，沒有出現(xiàn)完全緩解的病例，有3例患者病情部分緩解，病情進(jìn)展患者26例，病情穩(wěn)定患者17例，緩解率為6.52%，疾病控制率為43.48%。

2.2 隨訪結(jié)果

通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，46例患者中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為6.1個(gè)月，中位總生存期(mOS)為7.0個(gè)月，服用阿帕替尼在6個(gè)月以上的患者，其中位無進(jìn)展生存期為7.1個(gè)月，持續(xù)服用阿帕替尼在6個(gè)月以下的患者中位無進(jìn)展生存期為3.4個(gè)月，二者對(duì)比，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1，圖2。

2.3 不良反應(yīng)

采用阿帕替尼進(jìn)行治療后會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要為高血壓，口服降壓藥物以后能夠得到控制，見表1。

3 討論

1971年Folkman提出了腫瘤血管生成理論，從而為治療惡性腫瘤提供了全新的研究方向[6]，當(dāng)前，阿帕替尼、貝伐單抗等血管生成抑制藥物被用于臨床治療當(dāng)中。阿帕替尼是1種多靶點(diǎn)小分子絡(luò)氨酸酶抑制劑，由我國自主研發(fā)，能夠阻止生成腫瘤新生血管，實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤增值與生長的最終效果。相關(guān)研究表明，阿帕替尼可以提升晚期胃癌患者的生存幾率，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)不良反應(yīng)的可控制、可耐受，所以，阿帕替尼也成為了胃癌靶向治療的重要口服制劑[7]。

圖1 46例惡性腫瘤患者中位無進(jìn)展生存期曲線

圖2 46例惡性腫瘤患者中位總生存期曲線

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

雖然現(xiàn)在阿帕替尼適應(yīng)癥只包含了晚期的胃腺癌以及胃-食管結(jié)合部位的腺癌，可是相關(guān)研究表明，阿帕替尼在多種惡性腫瘤的治療過程中都具有顯著的效果。本研究結(jié)果證實(shí)，阿帕替尼治療二線和二線以上化療失敗的腫瘤患者有一定的效果，可以提升病患的

PFS以及OS，能夠有效控制不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。現(xiàn)在，阿帕替尼臨床主要用于三線和三線以上的單藥治療，是否能夠和傳統(tǒng)治療形式進(jìn)行融合，還需要進(jìn)一步的研究。加強(qiáng)對(duì)腫瘤特征的觀察，確定用藥的時(shí)機(jī)與劑量，篩選符合條件的群體，研究阿帕替尼的耐藥性是今后工作的重點(diǎn)。