吉西他濱與表柔比星對中高危非浸潤性膀胱尿路上皮癌的療效觀察

膀胱癌是男性泌尿生殖系統最為常見的惡性腫瘤之一[1]，其中非浸潤性膀胱尿路上皮癌約占所有膀胱癌的60%以上[2]。在對此類患者進行治療的過程中，優先選擇使用經尿道膀胱腫瘤電切術治療。但同時有文獻指出，患者在術后的5年內其復發率近高達70%左右，有部分患者均會在術后1年內產生復發的情況，此外，在對復發的患者研究時發現，30%左右的患者腫瘤惡性程度有明顯的增強并有浸潤能力[3]。為提升患者術后的生存率，同時抑制腫瘤惡性發展，采用膀胱內灌注化療藥物顯得極其重要[4]。本次研究我院對78例患者采用吉西他濱以及表柔比星兩種不同藥物灌注化療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月至2017年1月期間收集中高危非浸潤性膀胱尿路上皮癌患者共78例，根據隨機化分組原則分為觀察組(39例)和對照組(39例)，觀察組患者給予吉西他濱(GEM)治療，對照組患者給予表柔比星(EPI)，將兩組患者的復發率、進展率以及不良反應進行對比。觀察組男性36例，女性3例，年齡55～75歲，平均年齡(66.3±3.5)歲；對照組男性35例，女性4例，年齡57～80歲，平均年齡(68.3±3.0)歲；病例級別：55例患者為非浸潤性膀胱尿路上皮癌(中級別)，23例為非浸潤性膀胱尿路上皮癌(高級別)。研究中兩組患者均滿足膀胱腫瘤電切術手術指征，經我院檢查均確診為非浸潤性膀胱尿路上皮癌。患者的一般資料經統計學處理無顯著差異(P>0.05)，有可比性。所遵循的程序均符合相關倫理學標準，并通過我院倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均在術后24 h內給予首次膀胱灌注，灌注后每15 min更換體位1次，保留1h后排出，保證膀胱各壁和藥液能夠完全接觸。以后每周1次，共8次，后改為每月1次，持續1年。其中觀察組采用吉西他濱治療，將1000 mg吉西他濱混勻溶于50 ml生理鹽水中。告知患者將尿液排空，于患者膀胱中置入導尿管，灌入吉西他濱液。對照組使用表柔比星進行治療，將表柔比星與50 ml的生理鹽水混勻，其灌注方法相同。

1.3 觀察指標

所有患者均定期來院復查，定期檢查血、尿常規及肝、腎功能等，每3個月檢查1次膀胱鏡，隨訪時間為2年，同時對患者的各種不良反應進行詳細記錄。若復查時發現可疑或復發病變，即膀胱鏡下取活檢病理檢查以明確有無術后腫瘤復發及腫瘤惡性程度進展。腫瘤復發定義為病理活檢證實有膀胱腫瘤病灶。腫瘤進展定義為復發時腫瘤分期或腫瘤級別較術前增加。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者的復發率以及進展率比較

觀察組患者用藥后，復發率為17.95%(7/39)，進展率為2.56%(1/39)；對照組患者用藥后復發率為23.08%(9/39)，進展率為5.13%(2/39)，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)不具備統計學意義。

2.2 兩組患者不良反應比較

兩組患者耐受性均較好，不良反應主要為膀胱局部不良反應。觀察組患者用藥后發生3例尿痛、3例尿急、1例尿頻、2例尿道灼燒感，不良反應發生率為23.08%(9/39)；對照組患者用藥后發生3例尿急、2例尿頻、3例尿道灼燒感，不良反應發生率為20.51%(8/39)，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)，不具備統計學意義(表1)。兩組患者用藥后并未發生尿道狹窄以及白細胞減少或嚴重的肝腎功能損害。

表1 兩組患者不良反應比較(例，%)

3 討論

隨著人們對膀胱癌研究的深入發現，經尿道膀胱腫瘤電切術治療非浸潤性膀胱尿路上皮癌已經被廣泛使用，同時取得了較令人滿意的效果；另外術后在對患者進行膀胱灌注以及其他免疫治療等措施[5]，早已成為了治療非浸潤性膀胱尿路上皮癌的金標準[6]。在對患者治療過程中，有學者發現術后2年是患者膀胱癌復發的主要時期，同時在所有復發的患者中，有近40%左右的患者腫瘤惡性程度會明顯加重[7]。做好對患者局部復發以及潛在復發的管理，能夠為其提供可預測的預后因素。有學者在研究時發現，對此類患者實施早期的灌注可以有效的抑制其復發，同時對患者的不良反應也無明顯差異[8]。另外在研究中人們還發現，經尿道膀胱腫瘤電切術治療聯合卡介苗膀胱灌注已經被證實為治療高危非浸潤性膀胱尿路上皮癌的主要方法，但即便如此，仍然有40%的患者卡介苗膀胱灌注后無反應；另外，當患者灌注了卡介苗之后，其全身會出現不同程度的毒副反應以及局部炎癥，因此限制了卡介苗的臨床使用[9]。

在對此類患者進行治療的過程中，最為理想的藥物是能夠直接作用于患者的癌細胞上，患者腫瘤處的局部藥物濃度相對較高，藥物的分子量超過200，具有較高的非離子化程度，能夠減少局部刺激[10]。本次研究中所采用的表柔比星是1種周期非特異性藥物，能夠直接嵌入患者DNA中，對轉錄過程產生一定干擾，從而防止了mRNA的形成，避免了RNA以及DNA的分裂[11]。越來越多的研究和報道稱，在對患者使用表柔比星后可以在最短的時間內達到有效的藥物濃度，同時患者的毒性反應明顯較小，針對于膀胱癌術后患者的復發有良好的控制效果，具有較強的耐受性。同時研究中所使用的吉西他濱為脫氧胞苷類似物，可以直接作用在DNA合成期的S期細胞中，能夠長時間的作用于患者的腫瘤細胞[12]。吉西他濱更具有抗瘤譜廣，同時毒性反應小且具有較為獨特的作用機制等優點。除此之外，針對于體外培養的膀胱移行細胞癌也有良好的抑制效果，隨著時間的延長，其藥物的濃度也會不斷増加，從而増加癌細胞的凋亡速度[13]。

相關資料研究表明[14]，對患者腫瘤復發的因素較多，其中包括復發時間、分期、腫瘤分級以及腫瘤大小等，這些因素都對腫瘤的復發將造成影響，針對于滿足手術指征的患者應當盡早實施手術治療。同時吉西他濱與其他灌注化療藥聯合使用較單一用藥效果更好。目前無論是表柔比星還是吉西他濱在治療中高危非浸潤性膀胱尿路上皮癌方面都有著較令人滿意的效果，這與王曉天等研究結果相似[1]。

本次研究中，觀察組患者復發率為17.95%(7/39)，進展率為2.56%(1/39)；對照組患者復發率為23.08%(9/39)，進展率為5.13%(2/39)，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)，無統計學意義；同時觀察組患者不良反應發生率為23.08%(9/39)；對照組患者不良反應發生率為20.51%(8/39)，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)，無統計學意義。綜上所述，針對于中高危非浸潤性膀胱尿路上皮癌患者的治療，吉西他濱以及表柔比星均能夠降低患者兩年內的復發率，但部分患者會存在不同程度的不良反應，無法改變病情的進展，臨床上可推廣使用。