紫杉醇+奈達鉑新輔助化療聯合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床研究

鼻咽癌是主要發生于鼻咽腔側壁及頂部的惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率均高居耳鼻咽喉癌癥之首，由于該疾病早期階段時癥狀不明顯，故多數患者確診時已處于中晚期階段[1-2]。盡管鼻咽癌為放療敏感腫瘤，但對于部分局部中晚期患者而言，僅采用放射治療的效果較差，且易出現遠處轉移及局部復發，故臨床常采用放療同步化療作為中晚期鼻咽癌的標準治療模式[3-4]。研究結果表明，采用新輔助化療誘導治療后再進行同期放化療，能夠進一步提高治療效果，延長患者生存時間[5]。為此，本研究探討了紫杉醇+奈達鉑新輔助化療聯合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年3月至2015年9月在欽州市第一人民醫院腫瘤科住院治療的中晚期鼻咽癌患者60例，采用隨機數字表法分成觀察組和對照組，每組30例。觀察組中，男性17例，女性13例；年齡29～63歲，平均(46.2±3.9)歲；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳa期12例；病理類型：中分化鱗癌6例，低分化鱗癌18例，未分化鱗癌4例，腺癌2例。對照組中，男性18例，女性12例；年齡31～64歲，平均(46.7±3.8)歲；臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳa期11例；病理類型：中分化鱗癌5例，低分化鱗癌19例，未分化鱗癌5例，腺癌1例。2組患者性別、年齡、臨床分期及病理類型等一般資料均基本一致(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①通過影像學檢查及病理組織學檢查，確診為Ⅲ期及Ⅳa期局部鼻咽癌的患者；②參與本研究前未進行放療及化療的初治患者；③預期生存時間≥3個月的患者；④年齡18～60歲且KPS評分>70分的患者；⑤無明顯放化療禁忌證的患者；⑥我院倫理委員會批準，本人同意參與并簽署相關知情同意書的患者。

排除標準：①出現遠處轉移的患者；②同時患有肺癌、肝癌及結腸癌等其他惡性腫瘤的患者；③存在感染活躍期、充血性心衰及不穩定心絞痛等放化療禁忌證的患者；④處于哺乳期及妊娠的女性患者；⑤出血傾向、濫用藥物、吸毒及酒精成癮的患者；⑥嚴重的精神病患者。

1.3 治療方法

觀察組給予紫杉醇+奈達鉑新輔助化療聯合同期放化療。新輔助化療方法：注射用紫杉醇(南京綠葉思科藥業有限公司；國藥準字：H20030357；批號：2012120923)135～175 mg/m2加至5%的500 ml葡萄糖溶液中，靜脈滴注3 h，第1天給藥；奈達鉑80～100 mg/m2，靜脈滴注，第2天給藥，每個療程為3周，共進行2個周期。新輔助化療結束14天后，對患者進行放療同步化療治療，其中放療采用適形調強放療，按照鼻咽癌2010專家共識對患者靶區進行勾畫及命名，靶區處方劑量為GTV-nd：66～70 Gy/30f，2.2～2.33 Gy/f；GTV-nx：66～74 Gy/30f，2.2～2.46 Gy/f；CTV1：64 Gy/30f，2.13 Gy/f；CTV2：50～55 Gy/30f，1.67～1.83 Gy/f。適形調強放療敏感器官處方劑量為腮腺30 Gy、腦干50 Gy、脊髓45 Gy、中耳45 Gy、垂體45 Gy、口底45 Gy、視神經50 Gy、晶體10 Gy、顳合關節45 Gy、喉45 Gy、下頜骨50 Gy、視交叉45 Gy、顳葉55 Gy，1次/天，5天/周。化療方法與新輔助化療方案一致，共治療3個周期。對照組則僅給予放療同步化療治療，具體治療方法與觀察組相同。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效[6]治療后，按照WHO標準對2組患者近期療效進行評價，療效等級分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總數×100%。

1.4.2 毒副作用[7]治療期間，依據美國國立癌癥研究所制定的不良反應標準，評價新輔助化療、同步放化療的毒副作用，主要評價指標包括血液學毒性、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮膚反應及口腔黏膜反應等，其中毒副作用等級為0～Ⅳ級。

1.5 遠期療效

治療結束后，對所有患者進行2年的電話隨訪，隨訪頻率為2個月，隨訪期間應積極督促患者定期復查，觀察患者的1年生存率、2年生存率、局部復發率及遠處轉移率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

觀察組治療總有效率為86.7%，顯著高于對照組的63.3%，差異有統計學意義(Z=3.781，P=0.040)。見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 毒副作用

治療期間，觀察組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血細胞異常、口腔黏膜炎、放射性中耳炎及肝腎功能損傷的發生率分別為26.7%、43.3%、13.3%、16.7%、13.3%及6.7%，與對照組均基本一致，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者毒副作用比較/例

2.3 遠期療效

在2年的隨訪期中，觀察組1年生存率及2年生存率分別為93.33%及76.67%，均明顯高于對照組；而觀察組局部復發率及遠處轉移率則分別為13.33%及6.67%，均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者遠期療效比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌是發生于小涎腺及鼻咽黏膜被覆上皮的惡性腫瘤，具有極為獨特的地域及種族分布特征[8]。目前，臨床常采用同步放化療作為中晚期鼻咽癌的標準治療方式及治療策略，該方法可有效降低局部復發率，提高生存率及局部控制率[9]。早在2007年，Garden等[10]就已對1753例鼻咽癌患者的治療情況進行了薈萃分析，比較了單純同步放化療與以順鉑及5-氟尿嘧啶為基礎的新輔助化療聯合同步放化療的治療效果，結果顯示，新輔助化療可有效降低患者遠處轉移率及局部復發率，且能夠有效增加2年生存率及5年生存率。上述結論進一步證實了順鉑+5-氟尿嘧啶輔助化療聯合同步放化療治療局部中晚期鼻咽癌標準治療方案的地位。然而大量臨床研究表明，上述治療方法仍存在較多的缺陷，尤其是順鉑及5-氟尿嘧啶的不良反應發生率較高，造成大量患者在同步放化療的過程中，無法耐受2個周期以上的放療及化療，導致治療效果大打折扣、遠處轉移率增加、生存率明顯降低[11]。因此，如何克服上述不足，改進放化療治療方案，應用新的化療藥物已逐漸成為腫瘤內科亟需解決的難題。

紫杉醇可通過抑制微管蛋白解聚，促進微管蛋白聚合等作用來保持微管蛋白的穩定性，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂。此外，紫杉醇還具有顯著的放射增敏作用，可能與該藥物使腫瘤細胞中止于對放射較為敏感的G2及M期密切相關[12]。國內外的臨床試驗顯示，紫杉醇聯合鉑類用于中晚期鼻咽癌的治療能夠有效提高治療總有效率，且藥物毒副作用較小，已逐漸發展為鼻咽癌化療的常用治療方案[13]。奈達鉑的抗腫瘤作用機制與順鉑基本一致，與順鉑相比較，該藥物的惡心及嘔吐的胃腸道反應、腎毒性均顯著減輕[14]。為此，我們探討了紫杉醇+奈達鉑新輔助化療聯合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床療效。

在本研究中，觀察組總有效率顯著高于對照組，且腹痛腹瀉、惡心嘔吐、血細胞異常、口腔黏膜炎、放射性中耳炎及肝腎功能損傷的發生率與對照組均基本一致，而觀察組1年生存率及2年生存率均明顯高于對照組，局部復發率及遠處轉移率則均明顯低于對照組，提示紫杉醇+奈達鉑新輔助化療可有效提高中晚期鼻咽癌的治療效果，延長患者生存時間，且不增加同步放化療毒副反應。

綜上所述，紫杉醇+奈達鉑新輔助化療聯合同期放化療治療中晚期鼻咽癌療效確切，可顯著延長患者的生存時間，值得進行深入研究。