乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1的表達及與其臨床病理特征的關系

乳腺癌為常見惡性腫瘤，而浸潤性導管癌為其常見類型，占乳腺癌比例高達70%以上[1-2]。因此，對浸潤性導管癌進行研究具有重要意義。浸潤性導管癌浸潤轉移發生早，手術療效和預后較差[3]。改善乳腺浸潤性導管癌療效和預后是目前急需解決的難題。對乳腺浸潤性導管癌發病機制及病情進行準確評估有助于指導臨床更有效地進行治療。在乳腺癌的發生發展中，已有研究表明核轉錄因子κB(NF-κB)與高遷移率族蛋白1(HMGB1)均具有重要作用[4-5]。然而目前關于乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達與患者臨床病理特征等病情指標相關關系研究仍較少。因此，本研究采用免疫組化法檢測乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達情況，并分析了其與腫瘤的T分期和N分期的關系，以期指導臨床進行根據乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達情況進行疾病治療，以期改善療效和預后，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2016年12月于我院進行手術切除治療的乳腺浸潤性導管癌患者56例， 納入標準：患者均經術后病理檢查確診為乳腺浸潤性導管癌，且術前未經放化療或內分泌治療，均為女性，年齡不限；排除標準：排除合并其他腫瘤患者、合并其他嚴重內外科疾病患者、妊娠期婦女或精神異常者。患者均符合納入標準，無患者排除最終納入乳腺浸潤性導管癌患者56例，年齡31～75歲，平均年齡(48.25±12.78)歲，身體質量指數16.82～27.44 kg/m2，平均(22.51±3.38)kg/m2，合并糖尿病6例，合并高血壓3例。試驗經本院倫理學委員會審核批準且所有入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 觀察指標和檢測方法

采用免疫組化法檢測癌組織及其癌旁組織標本NF-κB與HMGB1陽性表達率。所有手術獲得的相關標本均常規行甲醛固定和石蠟包埋后制成厚度為4 μm的連續切片，檢測時常規脫蠟入水，行枸緣酸鹽緩沖液微波抗原修復，3%雙氧水溶液對內源性酶進行滅活后滴加相應一抗，在4 ℃環境中過夜后滴加二抗，室溫下孵育30 min行DAB顯色，顯微鏡下觀察顯色滿意后進行梯度酒精脫水并以中性樹膠封片，顯微鏡下觀察染色結果，顯微鏡下NF-κB陽性為細胞質染色為棕黃色，HMGB1陽性為細胞質或細胞核染色為黃色或棕黃色，統計癌組織和癌旁組織的NF-κB與HMGB1陽性率。并統計患者的T分期和N分期。

1.3 統計學方法

應用SPSS 22.0軟件，計數資料比較采用卡方檢驗，采用Spearman相關分析法分析癌組織不同NF-κB與HMGB1表達與其T分期和N分期的關系，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺浸潤性導管癌組織與癌旁組織中NF-κB與HMGB1陽性表達率比較

與癌旁組織比較，乳腺浸潤性導管癌組織中NF-κB中與HMGB1陽性表達率均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 乳腺浸潤性導管癌組織與癌旁組織NF-κB與HMGB1陽性表達率比較(例，%)

2.2 癌組織不同NF-κB與HMGB1表達患者的T分期和N分期比較

與癌組織NF-κB陰性表達患者比較，癌組織NF-κB陽性表達患者中T2、T3、N2和N3患者比例均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。與癌組織HMGB1陰性表達患者比較，癌組織HMGB1陽性表達患者中T2、T3、N2和N3患者比例亦均升高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 癌組織不同NF-κB表達患者的T分期和N分期比較(例，%)

表3 癌組織不同HMGB1表達患者的T分期和N分期比較(例，%)

2.3 乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達與其臨床病理特征的關系分析

Spearman相關分析結果顯示，乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1與其T分期和N分期均呈正相關(NF-κB：γ=0.886，0.818，HMGB1：γ=0.825，0.873，P<0.05)。

3 討論

近年來乳腺癌的等惡性腫瘤的發病率不斷上升，是嚴重威脅人類健康和生命安全的惡性腫瘤[6]。在乳腺癌中，乳腺浸潤性導管癌為其最為常見的類型，而其臨床治療療效和預后較差，仍需進一步改善[7]。乳腺浸潤性導管癌浸潤性生長轉移，常可發生遠處轉移而影響病情和預后[8]。因此，對乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征進行評估和及時有效的干預十分重要。本研究亦關注了乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征，研究結果顯示，乳腺浸潤性導管癌T2、T3、N2和N3患者比例均較高，腫瘤較大，累及范圍廣，而淋巴結侵犯轉移率高，病情嚴重，急需改善。

明確乳腺癌相關基因，并對乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征等病情指標進行評估有助于臨床更有效地進行治療。乳腺癌的發生發展涉及多個基因的調控，NF-κB與HMGB1均是與其密切相關的基因[9-10]。NF-κB參與炎癥反應，在腫瘤形成和轉移過程中均具有關鍵作用，且已有研究證實NF-κB在乳腺癌發展發展中的作用[11]。HMGB1為基因和組織特異性轉錄調控因子可轉錄調控活性，并可通過促炎、促進腫瘤轉移等途徑參與乳腺癌的發生發展[12]。因此，目前NF-κB與HMGB1與乳腺浸潤性導管癌臨床病理特征可能相關，然而目前此方面研究較少。因此，本研究采分析了乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達情況及其與腫瘤的T分期和N分期的關系。

本研究結果顯示，乳腺浸潤性導管癌組織NF-κB與HMGB1陽性表達率均高達80%以上，且其癌癥組織中NF-κB與HMGB1陽性表達率明顯高于癌旁組織，提示NF-κB與HMGB1與，乳腺浸潤性導管癌密切相關。且乳腺浸潤性導管癌組織NF-κB陽性表達患者中T2、T3、N2和N3患者比例明顯較高，其癌組織HMGB1陽性表達患者中T2、T2、N2和N3患者比例亦明顯較高，提示乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1表達可能與其臨床病理特征相關。進一步的Spearman相關分析結果顯示，乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1與其T分期和N分期均呈正相關，對于NF-κB與HMGB1陽性表達的乳腺浸潤性導管癌患者需密切關注其病情變化，加強治療以改善療效，而對于NF-κB與HMGB1表達下調可能為乳腺浸潤性導管癌治療的方法之一。

綜上所述，乳腺浸潤性導管癌NF-κB與HMGB1陽性表達率與其臨床病理特征密切相關，可能用于其病情評估而指導臨床治療以期改善療效，而F-κB與HMGB1則可能作為乳腺浸潤性導管癌基因治療的靶基因。