復方普魯卡因苯甲酸膠囊治療失眠癥伴焦慮狀態的效果

史軍 李建英

[摘要]目的 探討復方普魯卡因苯甲酸膠囊治療失眠癥伴焦慮狀態的效果。方法 選取2017年2～10月我院精神衛生科門診治療的70例失眠癥伴焦慮狀態患者作為研究對象，采用隨機抽簽法將其分為治療組與對照組，每組各35例。治療組患者予以復方普魯卡因苯甲酸膠囊治療，對照組患者予以氟哌噻噸美利曲辛片治療，兩組患者均治療8周。采用匹茨堡睡眠質量指數量表（PSQI）及漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定治療效果，比較兩組患者的PSQI評分、HAMA評分、治療過程中不良反應及停藥后異常反應情況。結果 兩組患者治療前的PSQI評分及HAMA評分比較，差異無統計學差異（P>0.05）；兩組患者治療12 d及8周后的PSQI評分及HAMA評分均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者治療8周后的PSQI評分及HAMA評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者不良反應總發生率為17.14%，低于對照組的40.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者停藥后無明顯異常反應，對照組患者2例出現再次失眠，3例出現嚴重焦慮狀態。結論 復方普魯卡因苯甲酸膠囊能明顯改善失眠焦慮癥狀，無明顯不良反應，停藥后不形成反跳及戒斷癥狀。

[關鍵詞]復方普魯卡因苯甲酸膠囊；失眠；焦慮

[中圖分類號] R749.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）11（a）-0069-04

Effect of Compound Procaine Benzoic Acid Capsules in treatment of insomnia accompanied with anxiety

SHI Jun LI Jian-ying

Department of Mental Health， the First Hospital of Shanxi Medical University， Shanxi Province， Taiyuan 030001， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Compound Procaine Benzoic Acid Capsules in the treatment of insomnia accompanied with anxiety. Methods From February to October 2017， a total of 70 patients with insomnia accompanied with anxiety treated in the outpatient department of mental health of our hospital were selected as objects. They were divided into the treatment group and the control group according to the random lottery method， with 35 cases in each group. In the treatment group， Compound Procaine Benzoic Acid Capsules were administered， while in the control group， Flurazine Thiophene Tablets was given. The courses of treatment lasted 8 weeks in both groups. The Pittsburgh sleep quality index （PSQI） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were used to evaluate the therapeutic effect. The PSQI and HAMA scores， adverse reactions during treatment， and abnormal reactions after drug discontinuation were compared between the two groups. Results There were no significant differences in PSQI and HAMA scores before treatment between the two groups （P>0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the two groups after 12 d and 8 weeks of treatment were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of PSQI and HAMA in the treatment group after 8 weeks of treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the treatment group was 17.14%， which was lower than that in the control group （40.00%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no obvious abnormal reaction in the treatment group after drug discontinuation， while 2 patients with re-insomnia and 3 patients with severe anxiety occurred in the control group. Conclusion Compound Procaine Benzoic Acid Capsules can greatly improve the symptoms of insomnia and anxiety， with fewer obvious adverse reactions， and no rebound or withdrawal symptoms occur among patients after drug discontinuation.

[Key words] Compound Procaine Benzoic Acid Capsules； Insomnia； Anxiety

人類生命中1/3以上的時間用于睡眠，而隨著社會生產力的進步，社會壓力越來越大，睡眠障礙患者人數不斷增長[1]。睡眠障礙中最常見的癥狀是失眠，患者對現實生活過度緊張擔憂所造成的焦慮精神障礙是引發失眠的主要原因，反過來失眠可進一步加重焦慮狀態，二者并存形成惡性循環[2]。臨床上為改善失眠伴焦慮癥狀最常使用藥物之一為氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新），該藥具有抗焦慮、治療失眠的作用，但是停藥后患者病情易反復甚至加重以及副作用較多等缺點使其在治療失眠焦慮癥狀的應用受到一定限制[3]。復方普魯卡因苯甲酸膠囊主要成分為鹽酸普魯卡因及苯甲酸，鹽酸普魯卡因具有鎮痛解痙作用，通常用于局部麻醉，鹽酸普魯卡因口服給藥吸收后30 min即被血液和肝臟中的膽堿酯酶分解，代謝產物為對氨基苯甲酸PABA（H1）和二乙氨基乙醇DEAE（H2），H1能起到維生素類的營養作用，其能被合成細胞的核酸和蛋白質，使細胞得到新生。H2能合成膽堿，再由膽堿轉化成乙酰膽堿，后者是重要的神經遞質，在人體內有著廣泛的生理活性。苯甲酸為穩定劑，可與普魯卡因可形成復鹽，延緩膽堿酯酶對普魯卡因的分解作用。20世紀六七十年代，國外多項研究曾發現口服普魯卡因制劑能夠減輕抑郁和焦慮，改善記憶力[4]。而近期研究發現該藥的鎮靜鎮痛催眠作用可拓展應用于神經官能癥的治療[5]，改善患者失眠頭痛焦慮癥狀，但對其具體臨床療效未作更多分析。本研究選取我院精神衛生科門診治療的70例失眠癥伴焦慮狀態患者作為研究對象，旨在探討復方普魯卡因苯甲酸膠囊治療失眠癥伴焦慮狀態的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2017年10月我院精神衛生科門診治療的70例失眠癥伴焦慮狀態患者作為研究對象。納入標準：患者均符合國際疾病分類第10版（ICD-10）[6]中失眠癥的診斷標準；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14分；1個月內未接受其他鎮靜催眠藥物或抗精神藥物治療。排除標準：妊娠及哺乳期婦女；嚴重肝腎功能不全者；嚴重軀體疾病及精神障礙者；藥物過敏者。采用隨機抽簽法將其分為治療組與對照組，每組各35例。治療組，男15例，女20例；年齡20～63歲，平均（40.28±4.54）歲；病程4個月～10年，平均（2.46±1.31）年。對照組，男17例，女18例；年齡22～61歲，平均（39.75±4.35）歲；病程6個月～10年，平均（2.82±1.59）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

治療組患者口服復方普魯卡因苯甲酸膠囊（陜西香菊藥業集團有限公司，國藥準字H61023287，規格：每粒0.2 g，含0.1 g鹽酸普魯卡因）治療，1次/d，2粒/d，12 d為1個療程，1個療程結束停藥18 d后開始第2個療程。對照組患者口服氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥H.Lundbeck A/S，生產批號：H20080175，規格：0.5 mg氟哌噻噸和10 mg美利曲辛/片），1片/次，每日早晨、中午各1次。兩組患者均治療8周。

1.3觀察指標及評價標準

采用匹茨堡睡眠質量指數量表（PSQI）及HAMA評定治療效果，比較兩組患者的PSQI評分、HAMA評分、治療過程中不良反應（頭暈、惡心、口干、便秘、嗜睡）及停藥后異常反應情況。PSQI評分系統有19個自評問題及5個他評問題，共24個問題，本研究只進行19個自評問題，通過7個因子（睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日常功能障礙）調查計分，總分為21分，7分為分界線，評分越高代表患者睡眠質量越差；HAMA評分越高代表患者焦慮癥狀越嚴重。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者PSQI評分的比較

兩組患者治療前的PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療12 d及8周后的PSQI評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者治療8周后的PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者HAMA評分的比較

兩組患者治療前的HAMA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療12 d及8周后的HAMA評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者治療8周后的HAMA評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

治療組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者停藥后異常反應的情況

治療組患者停藥后未出現明顯的異常反應；對照組患者停藥后第2天，有2例患者出現情緒低落、再次失眠等癥狀，3例患者出現嚴重焦慮癥狀，再次給藥后癥狀明顯改善。

3討論

失眠是指排除其他精神障礙、軀體疾病、酒精藥物等因素引起的難以入睡、難以維持睡眠及睡眠質量差等癥狀，而造成的睡眠后精神未恢復癥狀，且每周出現3次以上或持續1個月[7]。長期失眠不僅造成患者判斷能力、記憶能力等下降，而且對其工作能力、學習能力及社會能力等白天功能帶來極大的影響，嚴重危害患者心理健康，甚至導致精神障礙疾病的發生。據統計，18%以上的失眠癥患者同時伴有焦慮癥狀[8]。失眠造成患者生活質量明顯下降，使患者對生活狀態不滿而產生煩躁、厭惡等負面情緒，引發患者焦慮癥狀，且睡眠前迫切及早進入入眠狀態以提高睡眠質量的焦慮心情造成負面效果，使患者更加難以入眠[9]。患者處于焦慮狀態時，可增強機體交感神經活動，促進腎上腺素釋放，導致血壓升高、呼吸加深加快等應激反應，焦慮癥狀不及時解除，可進一步使副交感神經功能亢進，使患者失眠癥狀程度加重[10]。

臨床上用于改善患者失眠焦慮癥狀的藥物種類很多，主要包括苯二氮類、非苯二氮類及中藥制劑等。其中苯二氮類具有良好的鎮靜催眠作用，曾在臨床上廣泛用于失眠伴焦慮患者的治療。但是苯二氮類藥物長期服用會導致頭暈、嗜睡等不良反應，易出現耐受性、依賴性及成癮性，停藥時患者病情可出現反跳，產生失眠焦慮、激動震顫等戒斷癥狀[11]。中醫通過平調陰陽、安神定志的方法達到助眠解慮的目的[12]，但中藥療效緩慢，且未形成系統用藥及組方規律，臨床應用不夠廣泛。氟哌噻噸美利曲辛片是一種三環類抗抑郁藥物，可明顯改善患者抑郁焦慮狀態，近年研究發現該藥可增加突觸間隙中去甲腎上腺素（NE）及5-羥色胺（5-HT）水平，NE具有維持機體覺醒的功能，5-HT可促進機體進入及維持睡眠狀態[13]，氟哌噻噸美利曲辛片通過調整機體NE及5-HT水平，調節中樞神經系統的傳導作用，緩解患者失眠狀態[14]。

普魯卡因作為局部麻醉藥，主要用于阻滯麻醉、硬膜外麻醉等術前麻醉[15]。該藥在1905年就開始用于臨床，能增強神經組織的膜面穩定性，減少神經細胞Na+通透性，使神經細胞形成動作電位的閾值升高，減緩電沖動的發生速度，從而抑制神經元的正常極化及去極化過程，使神經沖動難以產生且無法在外周神經傳遞[15]。低濃度的普魯卡因可能對抑制性神經元有阻滯作用，使興奮性神經元的功能相對增強，中樞神經系統表現為興奮癥狀，而增加普魯卡因的血藥濃度，中樞神經細胞Na+內流顯著減少，中樞神經系統功能受抑制，從而可緩解機體焦慮狀態，有助于患者維持睡眠狀態[16]。

20世紀60年代，美國和英格蘭進行的多項研究發現普魯卡因口服制劑能抑制單胺氧化酶的活性，對緩解抑郁癥及改善與精神分裂癥有關的精神癥狀有效。普魯卡因是一種作用強度弱、具可逆性、有完全競爭性的單胺氧化酶抑制劑，所以副作用很少。20世紀70年代，美國Duke大學研究發現，予以普魯卡因口服制劑（GH3）治療的大多數患者“感覺身體健康，輕松舒適，夜間睡眠較好，許多患者的抑郁癥、慢性炎癥或變性疾病所引起的不適可緩解”[4]。普魯卡因在麻醉領域應用廣泛，但國內臨床上關于將其鎮靜催眠作用用于治療失眠焦慮的文獻極為少見。

本研究結果提示，治療組患者治療8周后的PSQI評分及HAMA評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示復方普魯卡因苯甲酸膠囊對改善失眠焦慮癥狀的效果更佳；治療組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。服用復方普魯卡因苯甲酸膠囊患者停藥后，未出現明顯異常反應，而服用氟哌噻噸美利曲辛片患者停藥后，部分患者表現為情緒低落、再次失眠甚至嚴重焦慮癥狀，考慮為停藥后的反跳及戒斷反應。由于采用氟哌噻噸美利曲辛片治療的患者需連續服用8周，停服易產生反跳反應及戒斷癥狀，患者可能再次出現不同程度的失眠焦慮癥狀，而復方普魯卡因苯甲酸膠囊的用藥特點是口服12 d后停用18 d，再進行第2個療程的治療。此特點不影響藥物的治療效果，同時有效避免藥物依賴性、成癮性的產生，防止反跳及戒斷癥狀的形成。另有研究報道，每日口服0.4 g普魯卡因制劑，服用24 d，停藥1周為1個療程，該種服用方式同樣有效，不良反應亦無明顯增加[4]。

綜上所述，復方普魯卡因苯甲酸膠囊能顯著改善失眠焦慮癥狀，安全性好，無明顯不良反應，停藥后不形成反跳及戒斷癥狀。

[參考文獻]

[1]杜彪，謝星星，張杰，等.右旋佐匹克隆與佐匹克隆治療失眠癥的系統評價[J].藥物評價研究，2016，39（1）：112-115.

[2]趙文清，宋立升.焦慮障礙患者的共病失眠問題[J].精神醫學雜志，2016，29（5）：392-396.

[3]李清偉，陸崢.失眠癥與焦慮障礙和抑郁障礙的關系及其治療[J].中華全科醫師雜志，2016，15（7）：505-507.

[4]陶權.國內外抗衰老藥物進展[J].生理科學，1985，5（3）：158-166.

[5]趙艷林，孔秋月，熊靜薇，等.局部麻醉藥神經毒性的比較性研究[J].江蘇醫藥，2017，43（5）：308-310.

[6]世界衛生組織.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛生出版社，1993：144-145.

[7]邢效如，趙新春，王魁恩，等.烏靈膠囊聯合帕羅西汀對廣泛性焦慮癥伴失眠患者的療效及安全性[J].精神醫學雜志，2016，29（4）：290-292.

[8]郝興華，郭先菊，王艷，等.失眠癥患者睡眠質量與心理健康狀況及心率變異性的關系[J].臨床精神醫學雜志，2016， 26（1）：35-37.

[9]呂園園，陳寶嫦，喬勝宇.認知行為療法治療失眠癥患者的效果研究[J].中國當代醫藥，2018，25（19）：66-68.

[10]趙文清，楊旭嬌，宋立升.廣泛性焦慮障礙患者伴失眠癥狀及相關因素的研究[J].臨床精神醫學雜志，2017，27（6）：397-399.

[11]李雪漢，李桂紅.門診老年精神疾病患者產生苯二氮類藥物依賴性的相關因素分析[J].河北醫藥，2017，39（18）：2858-2860.

[12]岳慈，任紫茹，周素彩，等.柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯合小劑量勞拉西泮治療焦慮性失眠癥療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（17）：179-180.

[13]王卓慧，劉婧，郭保君，等.針刺補瀉蹺脈對失眠大鼠5-HT、NE及IL-1β含量的影響[J].中華中醫藥雜志，2017， 32（3）：1321-1323.

[14]肖展翅，高聚，陳洪漢，等.氟哌噻噸/美利曲辛片聯合丙戊酸鎂對廣泛性焦慮障礙HAMA、PSQI評分的影響[J].中國臨床醫生雜志，2015，43（9）：81-83.

[15]王志華，歐陽碧山，陳勇，等.氯普魯卡因復合嗎啡硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛的影響[J].臨床麻醉學雜志，2015，31（8）：810-811.

[15]郝鳳梅，苗華艷.氯普魯卡因注射液聯合嗎啡注射液硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（2）：112-115.

[16]凌梅城，張雪靜，曾南京.氯普魯卡因聯合嗎啡硬膜外麻醉對剖宮產術后鎮痛效果及其對炎癥因子的影響[J].中國當代醫藥，2017，24（27）：31-33.

（收稿日期：2018-06-20 本文編輯：任秀蘭）