我國藥物臨床試驗機構地域和專業分布現狀與思考

唐仕煒 ，劉澤玉 ，谷 娟 ，蔣學華 ，鄭詠池

（1.四川大學華西藥學院，四川 成都 610041； 2.四川省都江堰市人民醫院，四川 成都 611830）

藥物臨床試驗是新藥上市前在人體進行的藥物的系統性研究，目的是評價試驗藥物的安全性和有效性。其實施主體是藥物臨床試驗機構，我國相關機構的發展可追溯到20世紀80年代，原國家食品藥品監督管理局2003年發布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）[1]和2004年發布的《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》[2]，使我國獲GCP認定機構（以下簡稱GCP機構）的建立和運營更趨規范、科學，自此，我國開始以“前審后批”的形式對相關機構進行GCP認定。隨著我國藥品研發水平的提高，以及仿制藥一致性評價的開展[3]，更多的藥物需要進行臨床試驗，但GCP機構的數量及實驗能力相對不足。為更好地滿足新藥臨床試驗的需求，國務院辦公廳2017年10月發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，將GCP機構的認定改為了備案管理，以鼓勵新建GCP機構[4]。本研究中通過檢索國家藥品監督管理局網站截至2018年7月18日發布的GCP機構認定公告，匯總了GCP機構的所在地、醫院等級、認定專業等信息，并與2013年11月的數據比較，分析了我國（香港、澳門、臺灣地區未統計，下同）GCP機構現狀及近幾年來的變化趨勢，并探討改進措施，旨在為國家藥品監管部門制定政策提供參考。

1 地域分布

1.1 “北上廣”及東部省區仍占優勢

截至 2018年7月 18日，我國的 GCP機構共716家，較 2013年 11月[5]增長了 77.67%，分布于 31個省、自治區及直轄市，主要集中于“北上廣”等經濟發達地區，數量排名前5位的省市分別為廣東、北京、江蘇、上海、山東，其GCP機構數量之和占總量的39.25%，較2013年11月的45.91%顯著降低。廣東、北京、江蘇、上海、山東、浙江、湖南、河南、河北、湖北、遼寧、四川、重慶、江西14個省市GCP機構的增長數量均超過10家；甘肅、貴州、海南、青海4省的增長極其緩慢；西藏、寧夏兩自治區的GCP機構無變化。目前GCP機構在各省市的分布上，較幾年前呈現出了分布更加均勻的趨勢，但仍然集中于“北上廣”和東部省區。詳見表1。

1.2 集中于直轄市與省會城市，非中心城市占比逐漸上升

我國的GCP機構主要集中于直轄市與各省會城市，非中心城市分布較少。現有716家GCP機構分布于全國159個城市，其中468家（65.36%）分布于31個中心城市；其余248家（34.64%）分布于127個非中心城市。而2013年11月有403家GCP機構，其中非中心城市只有82家（20.34%）。一些省區近幾年新增的GCP機構多出現于省會以外的城市，以四川省為例，目前共有GCP機構 26家，12家（46.15%）集中于省會城市(成都)，其余 14家（53.85%）位于非省會城市。由此可見，GCP機構雖然大部分聚集于中心城市，但在非中心城市也獲得了快速發展。

表1 我國的GCP機構地域分布情況

2 所屬醫療機構等級和類型分布

2.1 等級

通過檢索國家衛生健康委員會及各醫院的官方網站，確定各個GCP機構所在的醫療機構等級。目前三級醫院是獲GCP認定的主力，其中三甲、三乙、三級未定等醫院分別占 87.85% ，2.65% ，5.17% ，合計 95.67% 。其他等級的醫院為31家，其中二甲醫院共18家，僅上海市的區級醫院（如上海市徐匯區中心醫院、上海市閔行區中心醫院等）就有9家，占50.00%，這些醫院均是2016年后獲得認定的。

2.2 類型

當前我國的GCP機構所屬醫療機構等級與綜合類型呈現出了多元化特點。按所屬醫療機構的專業，可分為西醫、中醫、中西醫結合、民族醫學，分別有617，81，12，6 家，分別占 86.17% ，11.31% ，1.68% ，0.84% 。民族醫學的GCP機構數量極其稀少，6所民族醫學GCP機構分布于內蒙古（2 家）、西藏（1 家）、青海（1 家）、新疆（2家）4省區。按所屬醫療機構服務的綜合性，可分為綜合、專科、中西醫結合，分別有 531，173，12家，分別占74.16% ，24.16% ，1.68% 。

為鼓勵臨床試驗的開展，國家簡化了GCP機構的申辦與臨床試驗的申請流程，降低了臨床試驗機構的準入門檻，大量新的醫療機構也加入臨床試驗機構行列，其中不乏民營醫療機構。這些民營GCP機構主要屬于專科醫院，如公眾熟知的愛爾眼科在沈陽、長沙、廣州的3家分院均已被認定為眼科專業的GCP機構，也有一些民營GCP機構歸屬于綜合性醫療機構，如我國首家民營GCP機構——上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院[6]。

3 專業分布

我國GCP機構專業科室目前共5 902個，其中西醫專業科室5 046個，中醫專業科室821個，民族醫學專業科室35個。在專業數量上，西醫專業占比85.50%。醫療機構的技術水平與服務的綜合性對專業認定的數量影響較大，醫療技術水平更高的醫院認定的專業更多，綜合性醫院較專科醫院認定的專業更多，如四川大學華西醫學院有34個專業獲得認定，而四川大學華西口腔醫院只有1個(口腔專業)。以下分別從西醫（除兒科外）、兒科、中醫這幾個專業進行分析，詳見表2。

表2 2018年我國GCP機構專業分布情況

西醫專業（除兒科外）：除兒科的相關專業外，我國認定的西醫專業共37個，目前西醫專業科室排名前10位的分別為腫瘤科、呼吸科、心血管科、神經內科、內分泌科、消化內科、血液內科、腎病科、骨外科、普通外科。其中，包括腫瘤科（369家）、呼吸科（353家）、心血管科（353 家）、神經內科（346 家）、內分泌科（323 家）的醫療機構，在617家西醫醫院中占比均超過了50.00%，含有這些專業科室的醫院一般是綜合醫院，且分布于我國除西藏外的所有省區。另外，一些特殊的專業科室如艾滋病科、結核病科、戒毒科等認定的醫院非常少，幾乎只存在于傳染病醫院、精神病醫院等專科醫院。民營GCP機構的認定專業均為西醫專業，主要有眼科、耳鼻咽喉專業，更有甚者沒有認定任何具體專業，如南京高新醫院只認定了Ⅰ期臨床試驗研究（僅限于生物等效試驗臨床研究）。

兒科專業：目前我國認定的兒科專業共34個，其專業種類與西醫（除兒科外）基本相同，但醫療機構與科室的數量均明顯少于后者，其認定的科室數量只有260個，顯著少于其他西醫專業，且只分屬于23家兒科專科醫院與48家綜合醫院，分布于21個省區，其中廣東（9 家）、北京（8 家）、江蘇（8 家）位列前 3 位，占總數的35.21%。260個認定的科室中呼吸科（48家）、血液病科（30 家）、神經病學科（28 家）、腎病科（23 家）、消化科（18 家）、內分泌科（18 家）、心臟病科（15 家）、普通外科（11家）等專業認定相對較多，其他專業認定的科室數量均不超過6家。可見，兒科專業科室分布上也存在不均衡現象。

中醫專業：目前我國認定的中醫專業共46個，數量排名前10位的專業科室分別為心血管科、消化科、腫瘤科、骨傷科、神經內科、呼吸科、內分泌科、婦科、肛腸科，與西醫專業（除兒科外）基本一致，但認定科室的數量只有西醫專業的20%左右。中醫特有的針灸、推拿專業認定科室數量十分稀少，推拿專業僅黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院獲得認定，而針灸專業僅有黑龍江省中醫醫院、江西省南昌市洪都中醫院獲得認定。擁有中醫專業的GCP機構不僅包括66家中醫院和12家中西醫結合醫院，還包括79家西醫醫院。雖然這79家西醫醫院共獲得認定了130個中醫科室，但中醫并不是西醫醫院的工作重點，受到的關注與扶持也較少。

4 現狀思考

4.1 藥學工作者與醫療機構管理者應轉變認識

醫院藥學的重心正由以藥品為中心向以患者為中心轉變，同時藥品零加成的實施使藥學部門的職能發生了轉變[7]。當前形勢下，建立以藥學人員為主體的GCP機構，不僅可提升醫院的技術水平，還可提高藥學部門在醫院的學術地位。通過開展藥物臨床試驗，可提高醫院的臨床科研能力，提升醫療水平，促進醫院的全面發展。因此，轉變藥學工作者與醫院管理者對藥物臨床試驗工作的認識是當務之急。

4.2 醫療機構應“量體裁衣”選擇試驗難度

藥物臨床試驗包括Ⅰ～Ⅳ期，Ⅰ期是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期；Ⅱ期、Ⅲ期是對藥物的目標適應證患者的治療作用和安全性研究；Ⅳ期是上市后的擴大樣本量及特殊人群的有效性和安全性研究。Ⅰ期試驗對研究機構的要求較高，研究機構除常規的醫療設備、設施外，還需具備臨床藥物樣本的檢測能力[8]。從試驗難度考慮，實力相對薄弱的醫療機構如縣市級醫院可只申請Ⅱ～Ⅳ期的相關臨床專業，水平較高的三級醫院可申請Ⅰ～Ⅳ期的臨床試驗專業，部分醫療機構甚至可只申請Ⅰ期（僅限生物等效性試驗）的資質。

4.3 國家應對醫療資源匱乏地區和薄弱專業加大投入

目前，我國的GCP機構集中分布于“北上廣”與東部省區，中西部省區由于醫療基礎條件的限制，較少開展藥物臨床研究。國家可以持續加大對中西部省區的政策、資金、技術等方面的支持，提高中西部省區建立GCP機構的積極性和可操作性，減少GCP機構的地域分布差異。另一方面，GCP的專業認定也存在一定的分布不均，如民族醫學相關專業科室認定數量十分稀少，相關主管部門可以適當放開臨床試驗的收費標準，通過市場需求來調節專業科室的數量，以平衡藥物臨床試驗的需求與供給。

4.4 主管部門需加強對GCP機構的監管

由于GCP機構的認定已由審批制變為備案制，加之對藥物臨床試驗的市場需求增加，近年來新增了大量的GCP機構，既有技術實力深厚的三甲醫院，也有一些技術水平相對薄弱的公立醫院[9]、民營醫院[10]。這在緩解藥物臨床試驗市場旺盛需求的同時，也加大了主管部門的管理難度。主管部門應加強臨床試驗項目的監管，嚴格要求機構制訂的試驗方案和實施過程的科學性、規范性，保證項目的實施質量，保障受試者的健康安全。為此，可建立GCP機構不良行為的“黑名單”制度[11]，凡是涉嫌造假行為的GCP機構，對于經調查證據確鑿者，立即取消其GCP機構資質，并及時向社會公開。

5 結語

GCP機構的建設與運營不僅可保障藥品安全，還可全面提升所屬醫療機構的科研、醫療水平，順應了醫院藥學從以藥品為中心轉變為以患者為中心的發展趨勢。目前，我國的GCP機構的地域與專業分布仍存在不均衡，近年來由于國家政策與投入的傾斜，以及藥物臨床試驗的市場需求增加，使其發展較以往更趨快速、均衡。在鼓勵GCP機構建設的同時，主管部門還需加強監管力度，以保證其科學、規范運營，從而更好地服務于人民健康衛生事業。