河北地區云南白藥膠囊多中心臨床安全性集中監測研究

楊改紅 ，鞏海亮，白麗煒，張秀明，王世昌 ，劉亞茹，郭作艷

（1.河北省邯鄲市明仁醫院，河北 邯鄲 056001； 2.河北省石家莊平安醫院，河北 石家莊 050000； 3.中國人民解放軍五七二一職工醫院，河北 石家莊 050000； 4.河北省承德市中醫醫院，河北 承德 067000； 5.河北省保定痔瘺專科醫院，河北 保定 071000）

云南白藥膠囊是云南白藥散劑經劑型改良后的品種，既保持了散劑的優勢，又克服了味道苦澀、吞服困難和劑量不易控制等缺點[1]，具有止血、愈傷、活血化瘀、抗炎消腫和鎮痛等多重藥理功效，臨床常用于治療跌打損傷、各類出血癥和手術出血、閉合性骨折及皮膚感染性疾病[2]。且治療小兒過敏性紫癜伴消化道出血[3]、牙周炎牙齦出血[4]、帶狀皰疹[5]、潰瘍性結腸炎[6]、慢性宮頸炎[7]等多種臨床常見疾病的臨床療效均良好，故在內科、外科[8]、婦科、兒科、皮膚科等科室廣泛使用。本研究中對河北地區5家醫院口服云南白藥膠囊的1 072例患者進行集中監測、跟蹤研究，評估其臨床有效性及安全性，深入探索其不良反應發生原因和特點，盡可能地找到誘因，為指導臨床用藥提供科學的理論依據。

1 資料與方法

1.1 病例來源

收集2015年6月至2016年12月在河北地區5家醫院口服云南白藥膠囊治療的患者1 072例，其中男54%，女46%，漢族居多，入組患者醫院及科室分布見表1。

表1 患者入住醫院及科室分布情況（例，n＝1 072）

1.2 監測方法

以河北地區5家醫院為集中監測點，以前述患者為研究對象，采用巢式病例對照研究法，以集中監測中出現不良反應的患者為“病例”，以未發生不良反應的患者為“對照”。給藥方案（包括用法用量、療程、合并用藥等）由各監測醫院負責監測的醫生制訂，且充分考慮患者的病情，并結合臨床用藥經驗。研究期間，詳細記錄藥品使用情況、患者信息，任何不良事件均須記錄，包括不良事件特征、發生時間、消失時間、處理措施及轉歸等。既往有肝、腎功能損害者需在治療前后監測肝、腎功能，治療結束后第14天隨訪，以觀察遲發性不良反應，囑患者在此期間出現不良事件時須主動報告。

1.3 統計學處理

2 結果

入組患者用藥基本情況見表2和表3。研究期間共收集到不良事件34例，科室分布見表4，嚴重程度及結局統計見表5。研究者根據我國6級法[6]進行因果關系評價，結果31例與云南白藥可能無關，2例待評價，1例無法評價；根據Naranjo評分法進行評價，有1例有可能是不良反應，32例不可能是不良反應。詳見表6。并由國內知名不良反應判定專家組成的不良反應判定委員會進行二次判定，認為本次監測到的32例不良事件中，沒有與云南白藥膠囊有關的不良反應，詳見表7。

表2 入組患者治療期間云南白藥膠囊使用情況

表3 患者治療期間合并用藥情況[例(%)]

表4 入組患者治療期間不良事件統計結果[例（%）]

表5 患者不良事件的嚴重程度及結局[例（%）]

表6 患者不良事件因果關系評價結果[例(%)]

3 討論

云南白藥有止血等多種藥理作用，跌打創傷、出血者均可用開水調服；若凝血腫痛并未流血者，用酒調服效果更佳[9]。曾有報道稱，云南白藥可引起過敏性休克，雖臨床非常罕見，但仍建議特異性氣味敏感者和過敏體質者應慎用該藥[10]。云南白藥是我國經典的中成藥，而中成藥往往是2種以上藥物相互作用，通過發揮各藥的藥理作用實現遞增、拮抗或協同作用，同時減少藥物毒副作用或不良反應[11]。

由于云南白藥屬國家“保密配方”，成分長期保密，藥品不良反應的相關分析也相對局限，且化學成分復雜，故尚不能確定究竟是何種成分引起的相關不良反應。已發生不良反應的患者多有青霉素、磺胺類藥物、云南白藥等藥物過敏史，且常超劑量用藥，極大地增加了云南白藥不良反應的發生概率[12－13]。對此，應在合理用藥基礎上注意：熟悉藥物的藥理、配伍作用，辨證論治，避免中藥配伍禁忌；盡量簡單用藥，避免合并用藥；了解患者體質及藥物、食物過敏史，高敏體質者慎重給藥；嚴格監控患者用藥后的病情變化，提早預防不良反應；有效提升醫務人員的綜合素質，充分關注醫德醫風建設，不斷強化專業知識；藥師應當參與臨床實踐，堅持合理、規范、有效用藥[14]；服用期間，忌食蠶豆、魚類和酸、冷等食物；孕婦忌服。

云南白藥膠囊無論是內服還是外用，一般無明顯毒副作用，僅個別患者出現過敏反應和中毒反應。中毒反應與用藥劑量密切相關，單次用量不應超過0.5 g，單日最大劑量不應超過4 g。大劑量服用可能會出現惡心嘔吐、面色蒼白、四肢厥冷等不良反應，嚴重者會導致急性腎功能衰竭。當出現過敏反應或中毒反應時，應立即停止給藥并對癥治療[15]。

表7 二次評定患者不良事件臨床癥狀分析（%）

本研究結果顯示，云南白藥膠囊臨床使用安全性較高，雖偶見過敏反應、胃腸道反應、皮疹等不良反應，但均較輕微。其在臨床用途廣泛，是止血良藥，可用于各科出血性疾病，了解其適應證、用藥禁忌證及不良反應是每個學科醫師的首要任務。