ERK/c-Fos信號通路調控KOR在瑞芬太尼誘發痛覺過敏中的作用*

陳 崗 李晶晶 宋鳳香 馬衛蘭 馬晶晶 武淑晶 鄧立琴△

（1寧夏醫科大學臨床醫學院，銀川750004；2寧夏醫科大學總醫院麻醉科，銀川750004）

瑞芬太尼誘發痛覺過敏(remifentanil-induced hyperalgesia, RIH)是指術中使用瑞芬太尼后可引起基礎痛閾值降低，痛覺敏感性增加或鎮痛藥的需求增加。RIH是術中使用瑞芬太尼后面臨的十分棘手的問題，給術后疼痛管理帶來了極大的挑戰。迄今為止，RIH的具體機制尚未闡明。研究報道：RIH的發生與脊髓p38 及ERK MAPKs活化，c-Fos的表達增加有關[1～3]。本課題組前期研究證實：RIH脊髓中樞敏化的發生與抑制脊髓κ阿片受體(kappa-opioid receptors, KOR)功能有關[4]，但其細胞內信號通路尚不清楚。因此本研究擬探討瑞芬太尼是否通過激活脊髓ERK/c-Fos信號通路，抑制脊髓KOR功能，從而加重大鼠術后痛覺過敏。

方 法

1.主要儀器與藥物

微量泵WZ-50C2（浙江大學醫學儀器有限公司）。von Frey纖維絲（Stoelting公司）。全自動熱刺痛儀PL-200（成都泰盟科技有限公司）。奧林巴斯電子顯微鏡JEM-2100（Olympus 公司）。聚乙烯導管PE-10/20（上海必鼎它生物科技有限公司）。κ受體激動劑U50488H（Enzo公司提供，每支10 mg）。ERK抑制劑PD98059（Abcam公司，每支1 mg）。瑞芬太尼（浙江人福藥業，批號6171001，每支2 mg）。

2.實驗動物

健康雄性SD大鼠，體重230～300 g，由寧夏醫科大學實驗動物中心提供，合格證號：SXK（寧）2017-0001。清潔飼養，自由進食水，溫度為22～26 ℃，濕度為40%～60%，自然晝夜節律。大鼠每天適應實驗室環境，每天30 min連續3天，第四天鞘內置管前測定右側后爪機械縮足閾(paw withdrawl threshold, PWT)和熱縮足潛伏期(paw withdrawl latency, PWL)的基礎值。

3.模型制備

（1）大鼠鞘內置管模型的制備

用10%水合氯醛溶液（用法：0.3～0.4 ml/100 g）腹腔注射麻醉，將大鼠俯臥位固定于操作臺上，大鼠……