伴重癥肌無力胸腺瘤患者的臨床特征及預后生存分析

張海梅等

摘要 目的：探討伴重癥肌無力胸腺瘤患者的臨床特征及預后，為提高伴重癥肌無力胸腺瘤診治水平提供依據。方法：回顧性分析伴重癥肌無力胸腺瘤患者87例的臨床資料，采用Cox回歸模型探討影響患者預后的相關因素。結果：腫瘤WHO病理分型以B₂型最常見，多數腫瘤最大直徑<5 cm；Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期為主。重癥肌無力分型以Ⅰ、Ⅱ型為主，多以眼肌麻痹為首發癥狀（62.07%）。重癥肌無力危象死亡3例。隨訪存活1～72個月，中位生存期37個月，1、3、5年生存率分別為95.40%（83/87）、91.95%（80/87）和87.36%（76/87）。結論：伴重癥肌無力胸腺瘤患者因較早的Masaoka分期、腫瘤體積較小，行完整手術切除率及術后放療后，生存率較高。

關鍵詞 胸腺腫瘤；重癥肌無力；臨床特征；預后

據報道，胸腺瘤壓迫周圍器官和腫瘤本身共同產生臨床癥狀，如重癥肌無力、單純紅細胞再生障礙性貧血、腎炎、腎病綜合征、類風濕性關節炎、巨食管癥等。其中重癥肌無力主要表現為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞，休息后癥狀減輕，活動后加重，是一種自身免疫性疾病，由神經一肌肉接頭處傳遞功能障礙導致。目前，伴重癥肌無力胸腺瘤患者主要采用外科手術配合藥物治療，僅能緩解重癥肌無力的癥狀，且腫瘤容易發生轉移和復發。本研究以87例伴重癥肌無力胸腺瘤患者作為研究對象，旨在探討其臨床特征及預后生存狀況，為提高其臨床診治水平提供參考依據。

資料與方法

2007年3月-2012年9月收治伴重癥肌無力胸腺瘤患者87例。

納入標準：①符合胸腺瘤診斷標準；②均行新斯的明試驗和神經重復電刺激檢查，以協助重癥肌無力診斷；③具有詳細的臨床病理及隨訪資料；④經醫院倫理會批準，患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書者。

排除標準：①合并其他部位腫瘤；②術前已經出現腫瘤遠處轉移；③意識障礙患者。

方法：回顧性分析患者的住院記錄、輔助檢查單及隨訪資料，如年齡、腫瘤直徑、性別、腫瘤病理分型（根據2004年最新WHO組織學分型）、手術分期（參照Masaoka分期標準）、重癥肌無力分型（參照Osserman臨床分型標準）、重癥肌無力首發癥狀、末次隨訪時間、治療方式和生存時間等。

隨訪：采用門診復查、電話隨訪等方式對所有患者進行隨訪。隨訪周期為術后1年內每3個月1次，3年內每3～6個月1次，5年內每6個月1次，之后每1年1次。隨訪至死亡或2017年9月1日，生存時間以月為單位計算，隨訪率100%。

統計學方法：采用SPSS 18.0軟件處理數據，計數資料組間比較采用X²檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。采用Cox比例風險回歸模型（α入=0.05、α出=0.10）探討影響預后的相關因素。采用Kaplan-Meier法估計患者生存率，并采用Log-rank檢驗進行比較。

結果

所有患者中，男51例（58.62%），女36例（41.38%）；年齡17～82歲，中位年齡58歲，平均（59.3±10.1）歲，以<60歲多見（60.92%）。患者主要表現為言語不清、四肢無力、咀嚼無力、吞咽困難、眼瞼下垂、視物成雙、飲水嗆咳等重癥肌無力癥狀，少數患者伴有胸悶、氣促等。腫瘤WHO病理分型以B₂型最常見，多數腫瘤最大直徑<5 cm，Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期為主。重癥肌無力分型以Ⅰ、Ⅱ型為主，多以眼肌麻痹為首發癥狀（62.07%）。術前重癥肌無力危象8例，術后10例，給予呼吸機輔助呼吸、氣管插管、丙種球蛋白等治療后死亡3例，手術完整切除腫瘤47例（54.02%），見表1。

87例伴重癥肌無力胸腺瘤患者治療期間3例因重癥肌無力危象死亡。其余患者治療后隨訪至2017年9月1日，隨訪存活1～72個月，中位生存期37個月。1、3、5年生存率分別為95.40%（83/87）、91.95%（80/87）和87.36%（76/87），見圖1。

討論

重癥肌無力發病原因尚不明確，與環境因素、感染、藥物有關，最常見的是與自身免疫性疾病關系較大，先天遺傳極少見。重癥肌無力臨床主要表現為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞，休息后減輕，活動后加重。重癥肌無力患者中10%～20%伴發胸腺瘤，65%～80%出現胸腺增生。

目前手術是治療伴重癥肌無力胸腺瘤患者的基本方法，但手術治療并不能消除重癥肌無力所有的癥狀，25%患者手術后癥狀加重，甚至發生危象。本研究中10例患者術后出現重癥肌無力危象，給予氣管插管及呼吸機輔助呼吸、血漿置換、丙種球蛋白、激素沖擊治療后3例死亡，結果與既往研究相似。反映了伴重癥肌無力胸腺瘤患者經過手術切除治療后，多數患者術后仍有重癥肌無力癥狀或好轉后又加重，需要行進一步免疫抑制治療。因此，術后應對患者進行隨訪，及時發現癥狀給予治療。

本研究發現，腫瘤WHO病理分型以B₂型最常見，多數腫瘤最大直徑<5 cm，Masaoka分期以Ⅰ、Ⅱ期為主。重癥肌無力分型以Ⅰ、Ⅱ型為主，多以眼肌麻痹為首發癥狀（62.07%）。這一結果與既往相關研究報道一致。本研究還對其預后生存進行了分型，結果發現伴重癥肌無力胸腺瘤患者1、3、5年生存率分別為95.40%（83/87）、91.95%（80/87）、87.36%（76/87），這一結果反映了此類腫瘤預后生存率較高。這可能是因為：①較早的Masaoka分期，有較高的完整切除率，進而提高生存率；②B₂型患者比例最大，經過完整手術切除及術后放療作用，使得B₂型胸腺瘤伴重癥肌無力患者獲得了較高生存率，從而使整體胸腺瘤生存率提高。

綜上所述，伴重癥肌無力胸腺瘤患者因較早的Masaoka分期、腫瘤體積較小，行完整手術切除及術后放療后生存率較高。