輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥血鈣鈉濃度的配對研究

覃州蓮 劉志剛 李國偉 萬瑞平 吳燕玲

佛山市婦幼保健院兒科，廣東 佛山 528000

輪狀病毒(RV)是引起嬰幼兒腹瀉的常見病因，多見于6～24個月嬰幼兒，我國發病高峰在秋冬季，臨床表現主要有嘔吐、腹瀉，多為水樣或稀水樣便，伴或不伴發熱、脫水、酸中毒等，這種腹瀉通常有自限性[1]。研究[2]發現，其感染不僅局限于胃腸道內，還有可能經由病毒血癥而逸出胃腸道，造成其他臟器的損傷。這些損傷包括神經系統的病變，主要表現為驚厥癥狀[3-6]，無熱驚厥發作的頻率要顯著高于熱性驚厥[7]，是兒童急診常見驚厥原因之一[8-9]，而且比重較以往有增加[10-12]。目前機制不明，有學者[13]認為是福山型表現形式之一，也有人[14]認為是一種癥狀性驚厥，OKUMURA等[15]考慮本病可能有家族遺傳傾向，也有學者[16]推測該病毒引起的CNS 感染是導致驚厥發作的主要原因，KOMORIH 等[17]認為驚厥的發生可能與胃腸炎時驚厥閾值下降有關。鈉離子通過跨膜轉運以維持神經興奮性，鈣離子的內流還可調節神經突起的延伸及生長錐的運動，鈉鈣離子可能參與輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥發作。國內有少數學者[18-19]發現胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥可同時伴有血鈉濃度不同程度的降低，但很少對輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥鈉鈣濃度同時進行研究。對本研究通過配對方式，消除脫水、酸中毒等因素的影響后，對輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒的血鈣鈉濃度進行研究。

1 對象與方法

1．1 研究對象

入選2017-01-01—2018-07-31在佛山市婦幼保健院兒科住院部就診的輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患者患兒29例，按脫水程度和性別相同，發病時間和年齡相近進行配對選擇同期入院或門診輪狀病毒腸炎無驚厥29例患者作為對照組。入選對象均簽署知情同意書。

入組標準[20-23]：(1)患兒既往體健，無其他疾病；(2)輕度腸炎伴發無熱驚厥，可伴輕度脫水，但不伴有明顯酸中毒或電解質紊亂；(3)糞便檢測輪狀病毒抗原為陽性；(4)驚厥發作期間患兒電解質、血糖、腦脊液、腦電圖檢查均為正常；(5)一般對生長發育不造成影響，預后良好；(6)排除熱性病毒性腦炎、化膿性腦膜炎、腦病、驚厥、顱內器質性病變或癲癇患兒。

排除標準：(1)驚厥發作與發熱密切相關者；(2)有中重度脫水、嚴重電解質紊亂或低血糖；(3)頭顱MRI或CT檢查明顯異常者；(4)腦脊液檢查異常者；(5)合并有其他系統疾病如肺炎等。

1．2 方法

入院后分別對2組患兒抽血，送醫院檢驗科檢測血清電解質鈣及鈉濃度。

1．3 統計學方法

2 結果

共入選患者58例，驚厥組和對照組每組男16例，女13例，驚厥組年齡1～60個月(平均年齡19.6月)，對照組2～58個月(平均年齡18.2月)，其中1例患兒既往曾有輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥，其余28例患兒隨訪均未見復發。入組病例均有嘔吐、腹瀉胃腸炎表現，不伴發熱或低熱(體溫<38.0 ℃)。驚厥發作頻率：1例患兒4次，1例患兒5次，8例患兒驚厥發作2次，19例患兒僅有驚厥發作1次；發作形式：26例(89.65%)表現為全身強直-陣攣發作，3例(10.35%)表現為局灶性發作；驚厥持續時間：驚厥發作持續5 min以內25例(86.2%)，持續5～10 min 4例(13.8%)，無驚厥持續狀態病例。所有病例腦脊液檢查未見異常，發作緩解期腦電圖檢查未見異常；5例患兒頭顱MRI或CT提示腦白質發育未完善，其余均未見異常。

表1 2組鈣鈉濃度比較

3 討論

輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥是一種嬰幼兒期較常見的預后相對良性的驚厥性疾病[24-25]，其發病機制目前尚不明確。臨床表現為驚厥多發生在起病1～5 d，3 d內最為常見，驚厥次數多在3 次以內，多為無熱驚厥[26]。本研究再次證實這一點，僅2例患兒為驚厥發作4次及5次，其余均為2次或1次，且以1次為最常見。28例患兒均為發病1次，隨訪未見復發，僅1例患兒既往曾有類似驚厥發作，這和國內外報道均相符合[27-28]。

鈉離子通過跨膜轉運以維持神經興奮性，鈣離子的穩定性對維持神經系統正常生理功能極為重要，鈣離子的內流還可調節神經突起的延伸及生長錐的運動，鈉鈣離子可能參與輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥發作。本研究通過配對消除胃腸炎所致脫水、性別、年齡等因素的影響，輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥本身可伴有一定程度的血鈣鈉濃度降低，存在顯著性差異。其中輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥組5例血鈣低于2.25 mmol/L，僅1例為2.05 mmol/L，其余均為2.20 mmol/L以上，中位血鈣濃度為2.35 mmol/L，仍保持在正常參考范圍，但均為驚厥發作2次及2次以上；有7例血鈉<135 mmol/L，程度輕微，最低為132 mmol/L，中位血鈣濃度為135.34 mmol/L，驚厥次數有1次或2次。

國內外[19，29-30]眾多學者均認為輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒血鈉濃度多處于正常范圍或稍有下降，但從總體講其血鈉水平低于無驚厥組，認為血鈉水平的下降可能參與了驚厥的發生，本研究也再次證實了這點，但也有學者[31]認為，存在電解質紊亂的患兒當中，只有血鈉濃度低于120 mmol/L時才易發生驚厥。多數情況下輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒往往在驚厥出現后才就診，首次驚厥前的血鈉水平很難考證，也未見有相關報道及研究。輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒多數屬于輕度的血鈉濃度降低，我們推測由此直接引起首次驚厥的可能性不大，可能存在其他因素綜合引起驚厥。鈣的失調與本病的聯系在理論上曾被提出過，國外[32]有學者對這一關系進行調查，發現輪狀病毒腸炎伴驚厥組患兒的血清鈣離子水平顯著低于輪狀病毒腸炎不伴驚厥組，認為2組的鈣離子水平均處于正常范圍，說明驚厥發作不伴低鈣血癥，但較低的鈣離子水平也許表明驚厥患兒存在較大的鈣離子體內平衡破壞和較重的臨床感染癥狀，而這種破壞也許能夠使得輪狀病毒在中樞神經系統中直接導致驚厥的發作或增加其敏感性，但國內未見學者報道。本研究證實輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥組鈣離子水平顯著低于對照組，但中位血鈣濃度2.35 mmol/L為正常范圍，僅有5例血鈣低于2.25 mmol/L，僅1例為2.05 mmol/L，其余均為2.20 mmol/L以上，但均為驚厥發作2次及2次以上，血鈣濃度越低越容易出現驚厥，再次證實了低鈣和低鈉可能共同參與了輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥發作，低鈣和低鈉可能共同使細胞去極化，降低了驚厥閾值，促使患兒驚厥發作[33-45]。一部分患兒同一病程會出現2次或以上驚厥，本研究的5例血鈣濃度低于2.25 mmol/L患兒均為驚厥發作2次及以上，低鈣也可能參與了首次驚厥后的再次驚厥發作，但其樣本較少且其他2次驚厥發作未見血鈣低于2.25 mmol/L，且血鈣濃度檢測并非驚厥發作前，所以低鈣是否也參與了首次驚厥后的再次驚厥的機制有待進一步研究[46-50]。但本研究輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒血鈣鈉濃度分別為2.35±0.12、135.34±1.59均為正常值，不足以引起驚厥發作，可能存在其他發病機制，如患兒較小，可能中樞神經系統發育未完善，在本研究中驚厥組顱腦CT或MRI發現5例患兒腦白質發育未完善，患兒中樞神經系統發育未完善也可能參與輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥發作機制[51-56]。

在輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥患兒中，低鈣和低鈉可能共同參與了輪狀病毒腸炎伴良性嬰幼兒驚厥發作，低鈣和低鈉可能共同使細胞去極化，降低了驚厥閾值，促使患兒驚厥發作，低鈣也可能參與了首次驚厥后的再次驚厥發作。故應在其他治療措施的基礎上，對低鈣鈉血癥也應適當干預，尤其是低鈣血癥的干預，以便減少驚厥再次發作。