半夏瀉心湯去滓再煎對糖尿病大鼠糖脂代謝的影響研究※

凌 云 張 潔 趙鳴芳

（南京中醫藥大學基礎醫學院，江蘇 南京 210023）

半夏瀉心湯出自《傷寒論》，主治寒熱錯雜之痞證，以辛開苦降之法消痞散結，調節并恢復脾胃升降。研究發現，半夏瀉心湯在改善血糖水平以及胰島素抵抗方面具有一定作用[1-3]。而《傷寒論》中半夏瀉心湯煎服法采用特殊的“去滓再煎”，這一特殊煎服方法對效應的影響鮮少有人關注。本文通過觀察半夏瀉心湯去滓再煎對糖尿病大鼠胰島素抵抗、脂代謝的影響，以期為半夏瀉心湯去滓再煎煎服法使用提供依據，希冀可以改變僅關注方藥配伍而忽視藥物煎服方法的研究現狀。

1 材料與方法

1.1 實驗藥物 普通煎煮半夏瀉心湯：半夏瀉心湯按照《傷寒論》中原方比例，取清半夏12 g，黃芩、干姜、人參、炙甘草各9 g，黃連3 g，大棗20 g組成，購自南京中醫藥大學國醫堂，并經本校中藥學專業老師鑒定。以上藥物加10倍超純水浸泡1 h后煎煮2次，后低溫濃縮為1 g生藥/mL流浸膏冷藏備用，實驗時分別稀釋為10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3個劑量組。去滓再煎半夏瀉心湯：半夏瀉心湯按照《傷寒論》中原方比例，取清半夏12 g，黃芩、干姜、人參、炙甘草各9 g，黃連3 g，大棗20 g組成，購自南京中醫藥大學國醫堂，并經本校藥學院藥物鑒定室鑒定，以上藥物加10倍超純水浸泡1 h后煎煮2次，去滓后混勻再煎煮1 h，后低溫濃縮為1 g生藥/mL流浸膏冷藏備用，實驗時分別稀釋為10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3個劑量組。鹽酸二甲雙胍 (片劑)，購于中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：H20023370。

1.2 造模與分組 Wistar大鼠購于南京青龍山動物繁殖場。適應性飼養1周后，除正常組10只外，高脂飼料喂養4周，禁食12 h，腹腔注射150 mg/kg鏈脲佐菌素STZ（STZ溶于0.1 mol/L檸檬酸緩沖鹽溶液，pH=4.4），72 h后以相同劑量加強注射1次。以餐后2 h血糖值＞11.1 mmol/L為造模成功標準[4]，建模成功后給予普通顆粒飼料喂養。并隨機分組為模型組，二甲雙胍組、半夏瀉心湯普通煎煮高劑量組、中劑量組、低劑量組，半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組、中劑量組和低劑量組。藥物干預組灌胃給藥，每天1次，正常組和模型組給予生理鹽水，二甲雙胍組每天按1.80 g/kg灌服二甲雙胍溶液。于造模成功后灌胃給藥2周。

1.3 標本采集與檢測

1.3.1 一般情況觀察 實驗期間觀測大鼠進食和飲水量、皮毛色澤、精神狀態變化情況。

1.3.2 血糖血脂檢測 給藥結束后大鼠禁食24 h，腹腔注射10%水合氯醛4 mL/kg麻醉，腹主動脈取血，分別于促凝管中收集，2500 r/min離心15 min，取血清入1.5 mL離心管中，－80℃冰箱保存。檢測空腹血糖（FPG）、血清胰島素（FINS） 及甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHOL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CH）。胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（空腹血糖值×胰島素值） /22.5。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計處理，數據用均數±標準差（）表示，多樣本間均數比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況觀察 造模前，2組大鼠活動、大便等一般狀態正常；造模期間與正常組相比，實驗組大鼠食量、飲水量和尿量均明顯增多，排泄物異味較正常組重，體毛光亮度減退，活動相對減少，精神狀態出現不同程度的低迷。

2.2 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠糖代謝的影響 藥物干預后，半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠血糖與模型組比較出現不同程度下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。其中半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組下降最顯著，差異具有統計學意義（P＜0.01）；血清HOMA-IR各組結果示半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠血糖與模型組比較出現不同程度下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，降低大鼠血糖、調節胰島素抵抗效應更顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

表1 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠糖代謝的影響 （）

表1 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠糖代謝的影響 （）

注：與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與半夏瀉心湯普通煎煮法同濃度組比較，△P＜0.05

組別 只數空白組模型組二甲雙胍組普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低10 6 7 8 7 6 8 8 7 FPG（mmol·L－1） HOMA－IR 5.40±0.23**16.67±0.46 7.83±0.33**11.53±0.41**13.43±0.28*14.28±0.50*9.67±0.25**△11.13±0.48**△12.53±0.41*3.20±1.43**17.12±0.98 5.96±0.77**10.07±0.50**14.23±1.20*15.55±1.11 8.35±0.85*△9.36±0.52*△11.13±1.04*△

2.3 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠脂代謝的影響 藥物干預后，半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠脂代謝模型組比較出現不同程度下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。其中半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組下降最顯著，差異具有統計學意義（P＜0.01）；同時，半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，調節血脂代謝效應更顯著，差異具有統計學意義 （P＜0.05）。結果見表2。

表2 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠脂代謝的影響（，mmol·L－）1

表2 半夏瀉心湯去滓再煎對大鼠脂代謝的影響（，mmol·L－）1

注：與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與半夏瀉心湯普通煎煮法同濃度組比較，△P＜0.05

組別 只數空白組模型組二甲雙胍組普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低TG TC HDL－C LDL－C 10 6 7 8 7 6 8 8 7 0.28±0.06 0.58±0.03 0.75±0.05 0.32±0.02*0.56±0.09#0.40±0.01*0.21±0.04**△0.36±0.01*△0.38±0.02*2.61±0.31 4.25±0.14 3.60±0.09*2.26±0.42*2.58±0.12*2.79±0.27*1.89±0.18**△1.54±0.40**△1.55±0.08**△2.06±0.07 1.98±0.11 3.19±0.07*1.67±0.08*1.37±0.19*1.22±0.22*2.42±0.04*△2.2±0.17*△2.0±0.09△0.40±0.02 0.71±0.08 0.62±0.11*0.28±0.06**0.31±0.02**0.30±0.05**0.28±0.03**0.28±0.06**0.30±0.01**

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌不足或 (和)胰島素抵抗所引起的一種以血糖持續高水平的代謝綜合征。隨著2型糖尿病患病率逐年上升，糖尿病患者常見的脂代謝紊亂越來越受到人們的關注，脂代謝紊亂對糖尿病及其并發癥的發生有著重要的作用。脂代謝紊亂是2型糖尿病患者患冠心病常見和重要危險因素[5-8]。

中醫學對于消渴（糖尿?。┑难芯恳延袛登隁v史，“肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。并且認為，胃腸升降作用在消渴的發生發展中具有較大作用。而斡旋中焦，恢復胃腸升降的代表方為《傷寒論》中的半夏瀉心湯。

本研究發現，半夏瀉心湯各劑量組大鼠血糖、脂代謝與模型組比較出現不同程度下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。

同時，半夏瀉心湯在《傷寒論》中采用去滓再煎的煎服方法，這種煎煮方法在《傷寒論》中多處出現，可見仲景對此煎煮法的重視。我們有理由推測，仲景臨床曾經嘗試以不同煎煮方法來觀察方藥療效，結果發現，去滓再煎與其他煎服法差異顯著。經本研究證實，半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，改善血糖、血脂代謝效應更顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05）。近年來，臨床及實驗室研究多關注仲景方藥中的藥物劑量、配伍、功效、主治等方面。而仲景所強調的煎服法卻鮮有研究。希望通過上述研究重新審視仲景特殊煎服法的意義及價值，進而改變臨床及研究僅關注方藥配伍忽視藥物煎服方法的現狀。