急性白血病治療前后CD3+、CD4+、CD8+T細胞的變化及意義

劉飛

急性白血病是一種臨床上常見的惡性克隆性血液病，該病的發生和發展同患者機體免疫紊亂有關，克隆的白血病細胞由于失去了分化和成熟的能力，患者在發病時骨髓中的幼稚細胞以及原始細胞出現大量增生，在骨髓中大量積累并且會對機體的造血功能造成抑制，在臨床上表現為出血、貧血、浸潤和感染等[1-2]。急性白血病具有病程進展快、惡性程度高和易復發等特點。有學者認為，T淋巴細胞亞群和NK細胞對于急性白血病的診斷和評價具有一定的意義，但仍需進一步的研究[3-4]。本研究主要對急性白血病患者治療前后T淋巴細胞亞群以及NK細胞的變化進行了研究，并對其臨床意義進行了探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2015年2月至2018年1月收治的急性白血病患者95例作為觀察組(急性髓細胞白血病59例，急性淋巴細胞白血病36例)，其中女41例，男54例，年齡22～73歲，平均年齡(36.7±5.3)歲。按照患者的治療效果程度將患者分為緩解組42例以及未緩解組53例。選取健康志愿者50例作為對照組，女23例，男27例，年齡21～71歲，平均年齡(35.6±4.9)歲。兩組受試者在年齡、性別等一般資料的差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有受試者的晨起空腹靜脈血5 mL，將其置于肝素鈉抗凝管中，2 000 r/min條件下離心5 min，將上層血漿吸出，置于離心管中備用。使用流式細胞儀(美國BD公司)對外周血CD3+、CD4+、CD8+T、NK細胞以及CD4+/CD8+比值進行測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行統計學處理，計量資料采取()進行表示，采用方差檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組受試者治療前后外周血T淋巴細胞水平的變化 緩解組和未緩解組治療前CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平顯著低于對照組，而緩解組經過治療后的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和未緩解組(P＜0.05)，同對照組水平接近(P＞0.05)；未緩解組的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平同治療前相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，且同對照組相比均顯著較低(P＜0.05)。緩解組和未緩解組治療前后CD8+T均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 各組受試者治療前后外周血T淋巴細胞水平的變化()

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.2 各組受試者治療前后外周血NK細胞水平的變化 緩解組和未緩解組未治療前外周血NK細胞水平顯著低于對照組，而緩解組經過治療后的外周血NK細胞水平顯著高于治療前和未緩解組(P＜0.05)，同對照組水平接近(P＞0.05，表2)。

表2 各組受試者治療前后外周血NK細胞水平的變化()

表2 各組受試者治療前后外周血NK細胞水平的變化()

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，#P＜0.05。

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3 討論

T淋巴細胞具有抑制功能、殺傷功能以及輔助功能，機體的免疫功能同T淋巴細胞亞群間的平衡狀態密切相關[5]。T淋巴細胞表面存在一個重要標志CD3，CD3+可以用作T淋巴細胞總數的計數[6]。T淋巴細胞可以分為CD4+細胞群和CD8+細胞群，其中CD4+細胞為輔助/誘導性T淋巴細胞亞群，是機體參與免疫應答的主要細胞，能夠對抑制性T淋巴細胞的活化和成熟以及B細胞抗體的產生進行調節，且CD4+細胞釋放的細胞因子能夠對吞噬細胞以及CD8+細胞的活性起到增強作用，從而起到協同增強抗腫瘤作用[7-8]。CD8+細胞能夠分泌抑制因子，可以產生腫瘤源性免疫抑制因子，而腫瘤源性免疫抑制因子又可以直接或者通過誘導CD8+細胞對宿主的免疫系統進行進一步的抑制，從而降低宿主的免疫力[9-11]。CD4+/CD8+比值的穩定對于機體維持細胞免疫平衡具有至關重要的作用[12]。NK細胞具有免疫調節和細胞毒功能，是機體抗腫瘤和感染的第一道天然防線。有報道急性白血病患兒在接受治療并得到緩解后，患兒機體的免疫功能會逐漸恢復，但NK水平在緩解后1年仍達不到正常水平，恢復較慢[13]。

本研究結果顯示，緩解組和未緩解組治療前CD3+、CD4+、NK以及CD4+/CD8+水平顯著低于對照組，而緩解組經過治療后的CD3+、CD4+、NK 以 及CD4+/CD8+水平顯著高于治療前和未緩解組(P＜0.05)，同對照組水平接近(P＞0.05)。緩解組治療前和未緩解組治療前后CD3+、CD4+、NK 以 及CD4+/CD8+顯著低于對照組，這提示未緩解組和緩解組接受治療前，患者的機體存在一定的免疫功能調節紊亂現象。患者的CD3+、CD4+水平較低，說明機體存在免疫功能較差的情況，因此對白血病細胞的識別和滅殺能力都有所降低。經過治療后，免疫功能逐漸恢復至正常水平后，T淋巴細胞各亞群抗原表達逐漸正常[14]。緩解組和未緩解組治療前后的CD8+水平均高于對照組，表明CD8+對機體免疫功能的抑制可能對白血病的發病具有一定的作用。CD4+/CD8+比值是免疫功能的敏感指標，可以通過CD4+/CD8+比值了解患者免疫功能的恢復情況。

綜上所述，由于急性白血病患者機體存在細胞免疫功能紊亂，因此，對患者進行T淋巴細胞亞群水平檢測對于了解患者的免疫功能、進行病情監測具有一定的臨床價值。