大動脈粥樣硬化性缺血型卒中與幽門螺桿菌感染的臨床研究

王思迅，李雨芹，宋春江，楊 婉

腦血管疾病的致死率和致殘率均較高，尋找其危險因素并早期預防，成為目前流行病學者的重大挑戰[1]。大動脈粥樣硬化性缺血型(LAA)卒中作為卒中主要類型之一，發病率及病死率高，因此早期控制該病的危險因素已成為預防其發生、發展及改善預后的關鍵[2]。文獻報道[3-4]，卒中和血壓、血糖、血脂及吸煙、飲酒等因素有關。幽門螺桿菌(Hp)作為胃黏膜上皮細胞常見的定殖菌，其可通過引發炎癥反應、免疫介導等途徑導致胃腸外疾病發生[5]。管瓊峰等[6]發現Hp感染和LAA型卒中的發生及進展相關，但目前類似研究較少且發病機制未明確。本研究探討了LAA型卒中和Hp感染的相關性，旨在為該病的防治提供新思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月—2017年3月成都市第六人民醫院神經內科確診的LAA型卒中268例，男149例，女119例；年齡39～72(65.23±5.12)歲。納入標準： 參照中國缺血性卒中亞型(CISS)相關標準[7]確診為LAA型卒中； 經頸彩色多普雷超聲檢查及影像學檢查明確大動脈粥樣硬化性梗死； 發病至就診時間<96 h；能耐受Hp檢測。排除標準：不符合納入標準；伴其他臟器嚴重功能障礙者；伴有自身免疫性疾病；病例資料不完整者；伴嚴重精神疾病無法配合調查者。另取同期健康體檢者200例為對照組，男116例，女84例；年齡40～74(66.59±6.28)歲。所有受試者均對本研究知情并自愿簽署同意書。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2檢測方法 2組均采用尿素呼氣試驗，空腹狀態檢測Hp感染情況。采用Hp培養物，細菌基因組提取試劑盒提取DNA基因，采用PCR擴增Hp基因。引物：5＇AAGCTTTTAGGGGTGTTAGGGGTTT-3＇(上游)； 5＇CAAGCCATCGCCGGTTTTAGC -3＇(下游)。產物大小249 bp。PCR反應：2 μl DNA模板液、2 μl PCR反應液、12.5 μl Ta DNA聚合酶上下游引物0.5 μl，加水補充至25 μl。然后順次進行如下：預變性4 min ,條件94℃變性1 min 條件94℃；退火30 s，條件56℃；延伸1 min 條件72℃，上述反應循環30次，最后再72℃環境下延伸5 min。獲取產物進行1%瓊脂糖凝膠電泳，記錄結果。

2 結果

2.12組Hp感染情況 觀察組268例中有184例感染Hp，感染率為68.66%；對照組200例中有98例感染Hp，感染率為49.00%。觀察組HP感染率高于對照組(χ2=18.479，P<0.01)。

2.22組基本人口學特征及相關資料分析 2組年齡、吸煙史，合并糖尿病、高血壓、高脂血癥，有卒中家族史、消化性潰瘍病史及Hp感染情況差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3LAA型卒中多因素Logistic回歸分析 將2.2中存在統計學差異的因素作為自變量并進行賦值。見表2。經多因素Logistic回歸分析，發現年齡≥60歲、合并高血壓、有吸煙史、卒中家族史均為LAA型卒中發病的危險因素(P<0.05)。見表3。

2.4Hp感染與LAA型卒中發病的單因素分析 經校正年齡、高血壓及卒中家族史等相關因素后，進行Hp感染與LAA型卒中發病的單因素分析，結果顯示，Hp感染是LAA型卒中發病的危險因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

缺血性卒中約占腦血管疾病的70%，以LAA型卒中常見，嚴重威脅了人類健康和生命[8]。雖然目前臨床治療LAA型卒中的方案較多，但其仍具有較高病死率，給家庭、社會造成了沉重的經濟負擔。尋找發病相關危險因素采取有效預防措施，可降低LAA型卒中的發生[9]。王龍等[10]研究發現，年齡、性別、合并高血壓和(或)高血脂，存在吸煙史等均和LAA型卒中疾病的發生有一定關聯。劉靜等[11]在排除上述因素情況下對LAA型卒中患者進行調查，發現慢性Hp感染可能與動脈粥樣硬化有關。馮金平等[12]通過分析LAA型卒中患者Hp感染情況發現，較健康人群而言，其Hp陽性檢出率明顯高，且經多因素分析證實，Hp感染是可能是LAA型卒中發生的相關因素。為此，本文特進一步分析LAA型卒中和Hp感染臨床相關性研究。

表1 2組基本人口學特征及相關資料調查分析(例)

注：觀察組為大動脈粥樣硬化性缺血型卒中，對照組為同期健康體檢者

表2 大動脈粥樣硬化性缺血型卒中自變量賦值

本研究結果顯示，LAA型卒中Hp感染率明顯高于健康人群組，提示Hp感染可能和LAA型卒中的發生有關，與既往國內外文獻報道一致[13-14]。經單因素分析，年齡、吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥、卒中家族史、消化性潰瘍病史及Hp感染情況均可能和LAA型卒中發病有關。經多因素Logistic回歸分析，在其他不可控因素存在的情況下，Hp感染并非LAA型卒中影響因素，但將上述影響因素校正后，經多因素分析Hp感染是LAA型卒中的危險因素。Karbasi-Afshar R等[15]也得出類似結果。

表3 大動脈粥樣硬化性缺血型卒中多因素Logistic回歸分析

表4 幽門螺桿菌感染與大動脈粥樣硬化性缺血型卒中發病危險因素分析

Hp感染與LAA型卒中發生可能的機制：機體感染Hp后刺激炎癥因子，通過免疫介導機制進一步激活T細胞及巨噬細胞等，釋放炎性因子，造成纖維蛋白酶原及C反應蛋白等濃度升高，此時在炎性介質作用下引起組織滲出、變質等改變，從而促進動脈粥樣硬化的進展。既往研究[16]證實動脈粥樣硬化斑塊內存在白細胞浸潤，發生Hp感染時機體產生的氧自由基進一步損傷內皮細胞，啟動凝血系統級聯反應，促進血栓形成，最終導致血管腔狹窄閉塞。Hp感染還可通過感染脂類物質代謝，促進脂質過氧化，升高低密度脂蛋白及甘油三酯水平，促使血管腔脂質沉積；長時間的Hp刺激還會產生細胞毒素相關蛋白，加重炎癥反應，導致血管管壁細胞受損，誘發免疫反應的同時壁細胞減少，造成消化吸收障礙，同型半胱氨酸水平升高，加速動脈粥樣硬化。

綜上所述，針對存在LAA型卒中相關危險因素者進行Hp 檢測，可起到一定早期預防LAA型卒中的作用；該檢測也可為LAA型卒中早期病因診斷提供依據，不失為一種可在普通人群中進行該病有效的一級預防方案。