神經心理學量表及血漿IL-18表達在血管性認知功能障礙患者中的應用研究

王景峰，趙 中，薛宏藝，周 華

血管性認知功能障礙(VCI)是指腦血管病及其危險因素引起的以不同程度認知功能受損為特點的臨床綜合征[1-2]。周愛紅等[3]針對輕度VCI患者構建出綜合評估量表，具有較高識別價值。白細胞介素-18(IL-18)是一種應激蛋白，可反映機體炎癥反應的嚴重程度。本研究通過對血漿IL-18表達水平的檢測和神經心理學綜合量表的評估，探討了二者在VCI早期診斷中的臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2017年3月—2018年3月昆山第二人民醫(yī)院收治的腦梗死124例。男性68例，女性56例；文化程度為文盲8例，小學32例；初中40例，高中30例，大學及以上14例。納入標準：①符合1995年第四屆腦血管病學術會議制定的《各類腦血管病的診斷要點》標準；②患者其家屬對研究知情并簽署同意書。排除標準：①早期表現為記憶缺損或其他領域的VCI，進行性加重，但影像學檢查無相應的缺血性或出血性病灶；②非腦血管病原因(如腦炎、癲癇、甲狀腺疾病、精神病、腫瘤、酗酒或濫用藥物等)導致的VCI；③嚴重的視力、聽力障礙，嚴重的失語、構音障礙或肢體癱瘓不能配合檢查者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。根據《血管性認知功能損害的專家共識》[4]分組，分為VCI組82例和對照組42例。2組在性別、年齡、受教育年限等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組腦梗死基本臨床資料比較

1.2研究方法

1.2.1神經心理學量表檢查：2組均進行認知量表評估(在卒中后6個月進行)，包括蒙特利爾認知評估量表(MoCA)及神經心理綜合量表。MoCA各分項包括記憶能力、語言流暢能力、視空間功能、命名能力、注意及計算能力、定向能力、抽象概括能力等。神經心理綜合量表分為5個認知領域：①執(zhí)行功能：采用語言流暢性檢測量表：包括語義流暢性和語音流暢性[5]以及簡短Stroop測驗(24項，4種顏色)干擾部分(C部分)[6]；②記憶功能：WHO-UCLA AVLT即刻記憶和長時延遲回憶[7]；③視空間結構能力：畫鐘試驗和Rey復雜圖形臨摹測試[8]；④命名能力：Boston命名測驗(BNT)15項版[9]；⑤抽象概括能力：采用WAIS-RC相似性分測驗(1、2、3、4項)。采用統(tǒng)一調查量表和標準化調查語言進行評估，為避免干擾，分別對納入者進行訪談和單獨測試。

1.2.2血液標本收集及IL-18的測定：2組均取空腹靜脈血2 ml，以肝素抗凝，分離血漿后，標記編號，將其置于-80℃冰箱中保存，所有標本采集完畢后，根據ELISA試劑盒說明書檢測血漿IL-18濃度。

2 結果

2.1血漿IL-18濃度比較 在校正性別、年齡、受教育程度、吸煙、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、卒中史等變量后，VCI組血漿IL-18濃度為(32.04±5.79)ng/ml，對照組為(21.08±4.93)ng/ml。VCI組血漿IL-18濃度高于對照組(P<0.05)。

2.2神經心理學量表評分比較

2.2.1MoCA量表：VCI組MoCA量表評分總分和記憶能力、視空間執(zhí)行功能、命名能力、注意及計算能力得分均低于對照組(P<0.05)；2組在言語能力、定向能力、抽象概括能力方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組腦梗死蒙特利爾認知評估量表評分比較分)

2.2.2神經心理學綜合量表：VCI組在執(zhí)行功能、記憶功能、視空間能力、語言功能領域、抽象概括能力均差于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3VCI患者血漿IL-18濃度與MoCA分值的相關性 VCI組血漿IL-18濃度和MoCA總分呈正相關(r=0.71,P<0.05)。

2.4VCI患者血漿IL-18與神經心理學量表各個認知領域評分的回歸性分析 血漿IL-18濃度與VCI患者的語言能力、執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結構能力、命名能力、抽象概括能力無相關性(r=0.43,P>0.05)。

表3 2組腦梗死神經心理量表的評分比較

3 討論

VCI涵蓋了血管源性認知損害從輕到重的整個發(fā)病過程[9]，血管性疾病腦損傷導致腦結構和功能連接的受損，從而損害大腦內的功能網絡。血管性腦損傷的病理表現常與神經退行性病變共存，導致輕度認知障礙或癡呆的混合型式。VCI被認為是僅次于阿爾茨海默病(AD)的第2種最常見形式，卒中發(fā)生后3個月～1年，VCI發(fā)生率為21%～70%。與AD不同，由于血管性疾病因素的可調控性，在影響到日常活動發(fā)生前，早期干預可阻止或減緩VCI發(fā)生[10-11]。

過去對癡呆評價量表應用最多的是MMSE和MoCA，但由于MMSE對執(zhí)行功能和注意力沒有設置項目進行評估；而對記憶力、計算力檢查設計分值過高，故不適合用于VCI的篩查。故本研究應用MoCA量表和神經心理綜合量表，檢測VCI患者在各個認知領域的受損情況，確定量表實用性。本研究結果顯示，VCI組MoCA量表評分總分高于對照組，但2組在語言流暢性、定向能力、抽象概括能力方面比較差異無統(tǒng)計學意義，說明MoCA量表在此認知領域的檢測不敏感，需要結合更為精確的量表進行評估。本研究結合NINDS-CNS和周愛紅等[3]提出的神經心理綜合量表，從執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結構能力、語言能力和抽象概括能力等幾個領域對2組進行評估，提示該神經心理學綜合量表可作為VCI認知功能的早期評估，針對不同認知領域的損害采用對應有效的康復措施。

IL-18是一種多效的炎癥細胞因子，能促進外周血單個核細胞產生IL-2、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、干擾素-γ等細胞因子，增強天然殺傷細胞毒性作用，參與多種免疫機制[12]。動脈粥樣硬化(AS)在VCI的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，炎癥反應是AS斑塊形成的病理基礎[13]和斑塊不穩(wěn)定的重要原因[14]，血管斑塊中存在IL-18表達，故IL-18可預測斑塊穩(wěn)定性和缺血性事件的發(fā)生[15]。IL-18受體存在于腦部不同區(qū)域，如下丘腦，海馬和大腦皮層，IL-18及其特異性受體參與神經炎癥和神經退行性過程，在調節(jié)中樞神經系統(tǒng)免疫反應中發(fā)揮重要作用；但目前國內外對IL-18與VCI的相關性研究并不多見。本研究結果顯示，VCI組IL-18高于對照組，提示IL-18參與了VCI發(fā)展過程，可能與認知下降有關，與既往研究一致[16-17]。

本研究結果顯示，MoCA評分與血漿IL-18呈正相關，提示血漿IL-18的表達水平與VCI嚴重程度相關，IL-18在多種血管危險因素導致的腦損害時表達，其表達水平和腦損害密切相關，即腦損害愈嚴重，血漿IL-18濃度上升的愈明顯。將神經心理綜合量表中VCI各個認知領域的得分和血漿IL-18濃度進行多元線性回歸分析發(fā)現，血漿IL-18濃度與患者語言能力、執(zhí)行功能、記憶功能、視空間結構能力、命名能力、抽象概括能力等維度無相關性，與Oztürk 等[18]研究結果一致。VCI組在不同認知領域有不同的損害，該結果表明神經心理綜合量表更為精確、可靠。

綜上所述，IL-18表達水平和神經心理學綜合量表在診斷卒中后VCI較敏感。本研究樣本量較少，今后還需大樣本數量進一步探究量表對VCI的判別效度，預測VCI向血管性癡呆的發(fā)展；測定IL-18協助對VCI進行準確診斷。