鼠神經生長因子在Hunt綜合癥中的療效研究

趙振華 李麗 肖大江

（南京醫科大學附屬無錫市第二人民醫院耳鼻喉頭頸外科 江蘇 無錫 214000）

Hunt綜合癥（Hunt syndrome），又名耳帶狀皰疹，是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zoster virus，VZV)感染引起，又因其為面神經膝狀神經節的炎癥，故又稱“膝狀神經節炎”[1]。典型臨床表現為單側性耳痛、耳部皰疹（簇狀或散在）、同側周圍性面癱、或伴眩暈、聽力下降等[2]。部分患者耳部皰疹表現不明顯，以劇烈針刺樣耳痛為主要表現。該病的基礎治療方案為抗病毒、改善微循環、激素沖擊，同時輔以口服甲鈷胺營養神經治療。近年來，該病發病率有上升趨勢，但治療好轉率未有明顯提高，我科在基礎治療上加用鼠神經生長因子（NGF，nerve growth factor）肌肉注射治療，發現療效有所提高，遂對46例Hunt綜合癥分組進行研究對比，報道如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取我科2016年6月—2018年1月收治的Hunt綜合癥患者46例，均符合Hunt綜合癥診斷標準，且患者入院后經體格檢查、聽力檢查、乳突及內聽道CT等檢查排除中耳及顱內炎癥、腫物、畸形等疾病，進一步明確診斷。男28例，女18例，年齡23歲～67歲，平均（47.3±15.1）歲。發病誘因：疲勞32例，上呼吸道感染9例，無明顯誘因5例。其中38例（82.61%）在發病一周內就診治療。伴有眩暈、聽力下降者8例，糖尿病6例，咽痛及聲嘶者1例。將46例患者進行配對分組為對照組與實驗組，各23例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 臨床特征

46例患者均有不同程度的耳痛，多為耳部劇烈針刺樣疼痛，31例可見耳部皰疹，其中25例分布于耳廓及外耳道口，2例分布于鼓膜、外耳道深部，4例分別布于面部、口唇、口咽及喉咽部，剩余15例未見明顯皰疹。伴有味覺減退患者11例。伴有周圍性面癱者41例，臨床表現為患側眼瞼閉合不全、不能抬眉、鼓腮漏氣、鼻唇溝變淺或消失等。伴有眩暈、惡心嘔吐者3例。伴有聽力下降、耳鳴者6例。伴有咽痛及聲音嘶啞者1例（9、10、11神經病變）。

1.3 治療方法

對照組，采取膦甲酸鈉氯化鈉注射液250ml，1次／d，抗病毒治療10天；地塞米松10mg/d沖擊治療6天后改5mg/d治療6天；復方丹參注射液改善微循環治療15天；同時口服甲鈷胺營養神經治療，療程為15天。耳部皰疹予阿昔洛韋軟膏局部涂抹。

實驗組，在對照組治療的基礎上，輔助注射鼠神經生長因子9000AU肌肉注射，1次/d，共15天。

1.4 療效標準

根據H-B分級，提出的靜止狀態面部是否對稱、眼裂能否閉合、面肌張力是否聯動等，將面神經受損程度和功能恢復劃分為6級，分別在發生面癱時和治療15d后進行臨床評定。跨1級者得1分，跨2級者得2分，以此類推。評分大于1分及視為好轉。無面癱患者，評估耳痛、聽力、前庭功能，其他神經體征狀況，無明顯好轉0分，稍有好轉1分，明顯好轉2分。評分大于2分者視為好轉。綜合評估。

輔助檢查：純音聽閾、聲導抗測聽等。

1.5 統計學分析

采用SPSS1.0統計學軟件進行分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 實驗組與對照組的總體療效分析

耳部皰疹均在治療10天左右完全消退。41例周圍性面癱患者入院情況，根據H-B分級，其中Ⅱ級3例、Ⅲ級11例、Ⅳ級18例、Ⅴ級9例。15天治療后，根據H-B分級，Ⅱ級20例、Ⅲ級13例、Ⅳ級5例、Ⅴ級0例。無明顯療效8人。

實驗組中平均得分（8.4±0.37）分，對照組平均得分（7.2±0.54）分，實驗組好轉率優于對照組，有統計學差異（P＜0.05），詳見表1。

2.2 影響療效的因素分析

為了進一步探討影響鼠神經生長因子治療效果的因素，將實驗組患者進一步根據可能影響療效的因素，如年齡、治療起始時間、合并癥（糖尿病）等進行分組，比較療效。

將實驗組患者按年齡分為＜40歲組和≥40歲組。＜40歲組6例，≥40歲組17例，P＞0.05，未見明顯統計學差異。

將患者按治療起始時間分為一周內組和一周后組。其中實驗組的一周內治療患者好轉率94.73%明顯優于對照組一周內治療患者好轉率84.21%（P＜0.05），而一周后治療的患者，兩組比較無統計學差異（P＞0.05），詳見表。

表 兩組患者治療后好轉結果比較[n(%)]

2.3 安全性評估

治療中實驗組中僅有1例患者出現注射部位局部皮疹，稍有癢感，予以更換注射部位，未見類似癥狀。未見心、腦、腎及其他相關不良反應。

3.討論

Hunt綜合癥，為耳鼻喉科常見疾病，由水痘-帶狀皰疹病毒感染侵犯顳骨段面神經，侵入膝狀神經節致病，潛伏期一般為7d～12d，引起以面神經、聽神經、三叉神經為主的多發性顱神經損害[3]。因此耳痛、外耳道皰疹、周圍性面癱三聯征為其典型表現。但臨床上常因皰疹缺如異位或發生在面癱后，導致誤診、漏診，延誤治療時機[4]。因此，盡早發現皰疹痕跡有助于盡快確定疾病。同時，少數患者早期僅表現為耳鳴、聽力下降，極易誤診為突發性耳聾，或早期表現為耳痛、鼓膜充血、耳漏等不典型癥狀，也易誤診為急性中耳炎[5]，應注意鑒別。

Hunt綜合癥治療上以抗病毒、改善微循環、激素沖擊、營養神經為主。水痘-帶狀皰疹病毒屬于DNA病毒，膦甲酸鈉可有效干擾病毒DNA聚合酶，抑制病毒復制[6]。而糖皮質激素能夠減輕神經痛、保護聽力及緩解面神經水腫，促進面癱恢復。改善內耳缺血、微循環藥物有利于面神經功能的恢復[7]。聽力改善常與面癱恢復呈正相關，聽力受損程度也與面癱嚴重程度正相關。Hunt綜合癥分型：1型：除耳部皰疹外無其他神經體征；2型：耳部皰疹+面癱；3型：耳部皰疹+面癱+聽力障礙及前庭功能障礙[8]。本研究表明，加用鼠神經生長因子的治療方案對于治療起始時間在患病一周以內的患者好轉率明顯高于傳統治療方案，而超出一周的患者好轉率未見明顯差距。因此，早期診斷，盡快治療對Hunt綜合癥的預后十分重要。