可溶性ST2與初診原發性高血壓患者左室肥厚的關系研究

李秀珍 王迪斌 高逸冰 朱嶸 高瑩 譚曉（通訊作者）

（1南京醫科大學第二附屬醫院急診科 江蘇 南京 210011）

（2南京醫科大學第二附屬醫院心內科 江蘇 南京 210011）

（3南京醫科大學第二附屬醫院急診中心 江蘇 南京 210011）

1.前言

高血壓病是一種慢性、炎癥反應性疾病，發病率高，知曉率、控制率低。根據《中國心血管疾病報告2016》，我們高血壓患病人數達2.7億。高血壓重要的病理性改變之一為左室肥厚。高血壓左室肥厚是冠心病、心力衰竭、腦卒中及猝死的獨立危險因素，是心力衰竭發生發展的重要因素。I型膠原占心肌膠原總數的80%，膠原異常增多或比例失調可引起心室壁的順應性下降，僵硬度增加，進一步影響心臟結構，導致心功能受損。膠原纖維形成過程中釋放末端肽，Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽(PICP)入血，PICP代表Ⅰ型膠原的合成。研究證實高血壓患者循環中PCIP來源于心臟，是心肌纖維化的標志物[1]。可溶性ST2是心肌生物機械損傷反應表達的可溶性蛋白，是心肌纖維化及心肌重塑的重要的生物標志物，與心血管死亡獨立相關。本研究旨在探討可溶性ST2及傳統心肌纖維化標志物PICP與高血壓左室肥厚的關系，為早期預測，甚至延緩、逆轉左室肥厚提供新靶點。

2.材料與方法

2.1 一般資料

納入2017年3月—2018年3月我院心內科門診及住院的初診未服藥的原發性高血壓患者82例。診斷標準符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》；排除標準：繼發性高血壓、心力衰竭、冠心病（冠狀動脈狹窄≥50%）、糖尿病、肝腎功能不全、腦梗死、甲狀腺功能異常、妊娠婦女及合并呼吸道感染、膽囊炎等感染性疾病的患者。所有研究對象均遵循自愿原則，簽署知情同情書。

2.2 方法

詳細采集研究對象病史，收集基本臨床資料包括：體重、身高及體重指數（BMI=體重（kg）/身高（m2），根據標準操作規程測量血壓，間隔2分鐘，測量2次診所血壓并取平均值。應用超聲心動圖：測量室間隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒張末期內徑（LVDd），根據Devereux校正公式計算左心室重量指數（LVMI）。依據2013ESH/ESC高血壓管理指南推薦，LVMI診斷標準為男性＞115g/m2，女性＞95g/m2標準；同時依據2013ESH/ESC高血壓管理指南計算相對室壁厚度(RWT)［RWT=(2×LVPWT)/LVEDD)］，結合LVMI及RWT進行分組。比較不同亞組中血漿可溶性ST2、Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽（PICP）的表達水平。

LVH/左心室重構的幾何構型分類

2.3 采用酶聯免疫技術檢測樣本中可溶性ST2（單位：pg/ml）、I型膠原蛋白水平（單位：pg/ml）。

2.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS19.0進行數據統計分析，多組間比較采用方差分析，One-way ANOVA檢驗，兩兩比較用LSD方法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.結果

離心性肥厚（EL）與向心性重構組（CR）、向心性肥厚組（CL）、正常組（N）比較ST2水平升高，差異有統計學意義（*P＜0.05）；而Ⅰ型膠原釋放羧基末端肽(PICP)水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1

4.討論

高血壓左室肥厚的主要病理改變為心肌細胞肥大、心肌纖維化，甚至心肌細胞萎縮、死亡。Ⅰ型前膠原水平可以反映膠原的穩態及從高血壓發展為有癥狀的心力衰竭的變化。本研究應用酶聯免疫法檢測初診原發性高血壓患者PICP水平，結果示向心性重構組、向心性肥厚組、離心性肥厚組PICP水平與正常組比較無統計學意義（P＞0.05），提示高血壓早期I型膠原水平無顯著性增加。

可溶性ST2是游離于細胞外的IL-33的Toll樣受體，是新近發現的與心血管疾病密切相關的生物標志物。可溶性ST2與代謝綜合征患者左室肥厚獨立相關[2]。可溶性ST2可以預測心肌纖維化程度及心力衰竭的嚴重性，是心力衰竭早期心肌纖維化標志物[3]。而可溶性ST2與高血壓心室肥厚的關系研究甚少。本研究表明可溶性ST2水平在離心性肥厚組較正常組、向心性肥厚組、向心性重塑組明顯升高，有統計學意義（P＜0.05），提示可溶性ST2有望成為初診原發性高血壓早期左室肥厚的標志物，為原發性高血壓左室肥厚的早期預測或干預提供依據。