脂蛋白相關磷脂酶A2 水平與原發性高血壓發生、發展的相關性分析

朱新華 呂忠英 孫明慧 李霞(通訊作者)

（1新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科 新疆 烏魯木齊 830000）

（2新疆醫科大學第五附屬醫院高血壓科 新疆 烏魯木齊 830000）

（3新疆醫科大學第五附屬醫院腎病科 新疆 烏魯木齊 830000）

原發性高血壓是一種發病機制尚未完全明確的低度炎癥性疾病，是動脈粥樣硬化的主要危險因素，會引起患者心、腦、腎等靶器官出現程度不一的損害，給患者個人、家庭以及社會帶來沉重的負擔[1-2]。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來新發現的與心腦血管病發病存在密切關系的炎性標志物，可參與動脈硬化的發生與發展，同時還是影響心腦血管病預后的獨立危險因子，已成為心血管疾病的熱點研究[3]。但目前臨床上對于Lp-PLA2與高血壓之間的關系尚未完全明確[3]。因此，本研究將通過測定原發性高血壓患者血清Lp-PLA2水平，分析Lp-PLA2與高血壓的發生和發展的相關性，以期為高血壓疾病的防治提供可靠的方法，同時為臨床預防靶器官損害提供預測指標。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2016年12月新疆醫科大學第五附屬醫院收治原發性高血壓住院患者200例，納為觀察組；其中男96例，女104例；平均年齡（58.3±11.5）歲；平均體重指數（BMI）（21.2±1.7）kg/m2；其中1級（收縮壓：140～159mmHg；舒張壓：90～99mmHg）74例，2級（收縮壓：160～179mmHg；舒張壓：100～109mmHg）70例；3級（收縮壓≥180mmHg；舒張壓≥110mmHg）56例；2級合并冠心病者42例；按照高血壓危險分層，其中低中危組55例，高危組63例，極高危組82例。另選擇于我院體檢科同期進行檢查的健康志愿者200例，納為對照組；其中男93例，女107例；平均年齡（58.5±11.4）歲；平均BMI（21.4±1.8）kg/m2。經分析，兩組患者性別、年齡、BMI指數等一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05）。

觀察組納入標準：（1）原發性高血壓（第一次就診尚未開始服用相關降壓藥物，或自行停用降壓藥物1個月以上患者）患者；（2）符合2010年高血壓防治指南的標準[4]：收縮壓≥140mmHg或（和）舒張壓≥90mmHg；（3）所有受試者均簽有知情同意書。

觀察組排除標準：（1）繼發性高血壓者；（2）有明確的心腦血管疾病、糖尿病病史、肝腎功能不全、慢性阻塞性肺病、風濕免疫疾病以及目前存在泌尿系統感染者；（3）存在惡性腫瘤者；（4）近六周有使用對血壓、血糖和血脂產生影響的藥物者；（5）吸煙、喝酒等不良嗜好患者。

對照組排除標準 ：（1）體檢前2周服用任何藥物者；（2）吸煙、喝酒等不良嗜好者；（3）肝腎臟疾病，大動脈疾病、夾層動脈瘤、腦卒中或周圍血管栓塞性疾病、感染性疾病、內分泌系統疾病、惡性腫瘤、風濕活動、系統性紅斑狼瘡或嚴重組織創傷者、心臟瓣膜病和心肌病、骨質疏松、關節炎、多發性硬化癥者；（4）拒絕合作者。

1.2 研究方法

取兩組受試者空腹狀態下肘靜脈全血6mL，加入EDTA抗凝劑，在30min內采集完所有受試者血液標本后，送入實驗室。在3000r/min離心速度下進行離心操作3min，并在15min內分離出上層血漿，而后置放于EP管中，取出的標本迅速放置于-80℃冰箱中保存，等所有標本均收集完后，再統一做Lp-PLA2、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的檢測。于受試者接受門診時測定受試者血壓。

表1 兩組受試者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP、血壓水平比較

1.3 指標檢測

采用酶聯免疫吸附法測定兩組受試者血清Lp-PLA2水平，Lp-PLA2檢測試劑由美國Cygnus technologies,Inc.公司提供，檢測步驟嚴格按照操作說明書進行。LDL-C、hs-CRP水平在我院生化實驗室內由CL-7600全自動生化分析儀測定；兩組受檢者血壓由汞柱式血壓計測定，測定3次，每次間隔1min，取3次血壓的平均值。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0統計軟件包進行統計學處理，計量資料以平均值±標準差表示，兩組間比較采用配對t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析；變量之間的關聯性采用Logestic回歸分析；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平比較

經方差分析，高血壓分級1級、2級、3級及2級合并冠心病患者與對照組患者的Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平及舒張壓、收縮壓存在明顯差異（F=16.62，9.43，8.12，24.32，18.33，P＜0.05）；觀察組Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平、血壓均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；見附表1。

2.2 LDL-C、血壓、高血壓危險分層與Lp-PLA2水平之間的相關性

以患者血清Lp-PLA2為因變量，LDL-C、血壓（舒張壓、收縮壓）、高血壓危險分層為自變量，發現患者血清Lp-PLA2水平與LDL-C、舒張壓、收縮壓以及高血壓危險分層之間均呈正相關（r=0.524，0.652，0.513，0.742，P＜0.05）；見表2。

表2 LDL-C、血壓、高血壓危險分層與Lp-PLA2水平之間的相關性

3.討論

原發性高血壓病具有高發率和高死亡率等特點，患者在臨床上的主要病理特征表現為對靶細胞的損害以及內皮功能紊亂而引發的血管炎癥，還會引起患者出現腦卒中、心肌梗死、心力衰竭、慢性腎臟病等并發癥，是心腦血管疾病最主要的危險因素，對患者的身心健康和生活質量產生了嚴重消極影響，受到越來越多醫療服務人員的關注[5-6]。

Lp-PLA2是人血漿中的一種不依賴鈣離子催活的絲氨酸脂肪酶，主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成、分泌；且其作為心血管疾病的一種新的炎癥標記物，還受炎性介質的調節，在人體循環系統中以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，并能夠通過水解作用產生具有促進細胞死亡以及促進炎癥發生作用的氧化性游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿[7]。而相關薈萃分析顯示，炎性與高血壓互為因果關系，炎性反應對人體血管內皮細胞的自我調節能力具有破壞作用，從而使內皮功能發生紊亂，引起或者加重患者高血壓；而高血壓的主要病理改變則是血管結構的重塑，能夠進一步促進炎癥的發展；這可能是Lp-PLA2參與高血壓發生與發展的方式[8]。

本研究結果顯示，高血壓分級1級、2級、3級及2級合并冠心病患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP水平、血壓均明顯高于對照組；觀察組患者血清Lp-PLA2水平與LDL-C、舒張壓、收縮壓以及高血壓危險分層之間均呈正相關。說明血清Lp-PLA2水平隨著血壓、血脂水平的升高而升高，與高血壓的發生、發展密切相關。

綜上所述，原發性高血壓患者血清Lp-PLA2水平隨患者血壓、血脂指標的升高而升高，與高血壓的發生與發展密切相關，可能是高血壓發生及發展的重要因素之一。