埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎的效果

楊婷 吳建維 湯紅玲 成彥霖

[摘要]目的 探索埃索美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素（SS）治療重癥胰腺炎（SAP）的效果及其對(duì)患者腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響。方法 選取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例。對(duì)照組患者采取常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，同時(shí)給予埃索美拉唑聯(lián)合SS治療。比較兩組治療后的癥狀指標(biāo)、總體治療效果、腸道黏膜屏障功能及炎性遞質(zhì)水平。結(jié)果 治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、排氣恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP能改善患者癥狀，提高治療有效率，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，降低炎性遞質(zhì)水平，值得在臨床中應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]埃索美拉唑；生長(zhǎng)抑素；重癥胰腺炎；腸道黏膜屏障；炎性遞質(zhì)

[中圖分類號(hào)] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（b）-0166-03

Effect of Esomeprazole combined with Somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis

YANG Ting WU Jian-wei TANG Hong-ling CHENG Yan-lin

Department of Gastroenterology， People′s Hospital of Bao′an District of Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen 518101， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Esomeprazole combined with Somatostatin （SS） in the treatment of severe acute pancreatitis （SAP） and its effect on intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels. Methods A total of 84 cases of patients with SAP treated in our hospital from October 2015 to October 2017 were selected as objects and randomly divided into the control group and the observation group， with 42 cases in each group. The control group was given conventional symptomatic support， and the observation group was given Esomeprazole combined with SS on the basis of the control group. The symptom indicators， overall treatment effects， intestinal mucosal barrier function and inflammatory transmitter levels were compared between the two groups after treatment. Results After treatment， the relief time of abdominal pain and abdominal distension， the exhaust recovery time and the serum amylase recovery time in the observation group were significantly shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of total clinical effective in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of D-lactic acid， DAO， endotoxin and L/M in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of D-lactic acid， DAO， endotoxin and L/M in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， CRP， and TNF-α in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-6， IL-8， CRP， and TNF-α in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Esomeprazole combined with SS for SAP can improve the symptoms and the treatment effective rate， promote the recovery of intestinal mucosal barrier function and reduce the levels of inflammatory mediators， which is worthy of clinical application.

[Key words] Esomeprazole； Somatostatin； Severe acute pancreatitis； Intestinal mucosal barrier function； Inflammatory transmitter

重癥胰腺炎（SAP）是一種臨床上十分兇險(xiǎn)的急腹癥，SAP患者由于各種原因?qū)е履c道黏膜屏障功能受損，腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素發(fā)生轉(zhuǎn)移，最后造成患者全身炎性反應(yīng)和多器官功能衰竭，病死率極高[1-2]。埃索美拉唑是一類質(zhì)子泵抑制劑，可以通過(guò)減少SAP患者胃酸分泌而減輕胰腺刺激，并能降低血清炎性因子[3]。生長(zhǎng)抑素（Somatostatin，SS）則有抑制胰腺分泌、保護(hù)胰腺細(xì)胞、改善胰腺微循環(huán)等作用[4]。本研究選取我院收治的84例SAP患者作為研究對(duì)象，旨在探索埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP的效果及其對(duì)腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年10月～2017年10月我院收治的84例SAP患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合SAP臨床癥狀、生化及影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者均為首次發(fā)病，發(fā)病48 h內(nèi)入院治療；患者年齡18～65歲；配合治療且簽署知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有胰腺炎既往史、膽道疾病等繼發(fā)性胰腺炎者；心、肝、肺、腎等重要器官功能障礙，處于腫瘤終末期者；存在精神障礙、嚴(yán)重細(xì)菌、真菌感染、中途轉(zhuǎn)院治療者。對(duì)照組中，男28例，女14例，平均年齡（42.78±8.36）歲；觀察組中，男26例，女16例，平均年齡（43.24±7.85）歲。兩組患者均有上腹痛、腹脹、嘔吐、血尿淀粉酶升高等癥狀和體征。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予心電監(jiān)護(hù)、氧氣吸入、禁食禁飲、胃腸減壓、保持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持、炎癥控制、抑酸抑酶、解痙止痛等對(duì)癥支持治療[6]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20046380）聯(lián)合SS（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20093270）治療，以40 mg埃索美拉唑+100 ml生理鹽水方式靜脈滴注，1次/12 h；SS首次250 ug靜脈注射，之后以6 mg+500 ml生理鹽水250 μg/h持續(xù)泵入，1次/24 h，以1周為1個(gè)治療周期，1周后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療后的總體治療效果、腸道黏膜屏障功能及炎性遞質(zhì)水平。①癥狀指標(biāo)：腹痛腹脹緩解時(shí)間、排氣恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間。②臨床治療效果：臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效，其中患者無(wú)癥狀，相關(guān)指標(biāo)重回正常，生命體征正常、穩(wěn)定為顯效；患者癥狀緩解，相關(guān)指標(biāo)部分改善，生命體征基本穩(wěn)定為有效；患者癥狀沒(méi)有緩解甚至加重，指標(biāo)沒(méi)有改善，生命體征不穩(wěn)定為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③腸道黏膜屏障功能：1個(gè)療程后，采集患者靜脈血，采用比色法（分光光度儀）測(cè)量D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO），采用鱟試劑法（內(nèi)毒素測(cè)定儀）測(cè)量?jī)?nèi)毒素含量及尿乳糖/甘露醇（L/M）值[7]。④炎性因子水平：1個(gè)療程后，采集患者空腹靜脈血，采用ELISA法（酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀）測(cè)量血清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度，采用散色免疫比濁法測(cè)量（雙光徑免疫濁度分析儀）急性時(shí)相蛋白（CRP）含量。上述檢測(cè)均由專業(yè)人士嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后癥狀指標(biāo)的比較

治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、排氣恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后炎性遞質(zhì)水平的比較

兩組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

目前急性胰腺炎（AP）的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，新亞特蘭大標(biāo)準(zhǔn)將AP分為輕度、中度與重度3個(gè)級(jí)別，以重度AP即SAP病情最為兇險(xiǎn)，MODS等嚴(yán)重并發(fā)癥幾率更高，對(duì)患者生命造成威脅[8-9]。酗酒、暴飲暴食、膽道結(jié)石等是SAP發(fā)病的危險(xiǎn)因素，SAP的發(fā)病機(jī)制則較為復(fù)雜，目前學(xué)術(shù)上有多種學(xué)說(shuō)，以胰酶消化、炎性細(xì)胞激活過(guò)度、腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)移、胰腺微循環(huán)障礙等學(xué)說(shuō)為代表，不同學(xué)說(shuō)有相應(yīng)的治療手段，其中埃索美拉唑與SS分別用于SAP患者治療當(dāng)中較為常見(jiàn)[10-11]。本研究探索了埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP患者的療效及其對(duì)腸道黏膜屏障功能和炎性遞質(zhì)水平的影響，取得較好效果。

本研究結(jié)果提示，治療后，觀察組患者的腹痛腹脹緩解時(shí)間、排氣恢復(fù)時(shí)間、血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示埃索美拉唑聯(lián)合SS能更好改善癥狀，提高療效，與陳曦等[12]的研究結(jié)果一致。SS能抑制胰酶分泌，SAP患者體內(nèi)含有大量SS受體，SS通過(guò)與其受體結(jié)合，能減少胰酶分泌，從而讓胰腺自身消化減少，消化道癥狀得到緩解，同時(shí)血淀粉酶含量逐漸恢復(fù)[13]。埃索美拉唑具有很強(qiáng)的抑酸作用，在減少胰腺自身消化上與SS有協(xié)同作用，同時(shí)埃索美拉唑能提高腸黏膜抗氧化功能、抑制炎性因子活性及改善血管活性，從而減輕SAP患者胃腸道損傷，改善胃腸道癥狀[14-15]。

本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者治療后的D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示二者合用能改善患者腸道黏膜屏障功能，減輕炎性反應(yīng)，與袁景等[13]研究結(jié)果一致。究其原因，埃索美拉唑可以通過(guò)抑制胃酸分泌減少胰腺刺激，胰酶消化降低，胰腺無(wú)菌性炎癥得到減輕，繼而炎性遞質(zhì)的釋放得以減少[14]，此外，埃索美拉唑與SS在某種程度上都能保護(hù)腸道黏膜，進(jìn)而減少D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素、L/M值的釋放，減輕腸黏膜受損[12]。

綜上所述，埃索美拉唑聯(lián)合SS治療SAP能改善患者癥狀，提高治療有效率，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，降低炎性遞質(zhì)水平，值得在臨床中應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-04-04 本文編輯：孟慶卿）