甲磺酸齊拉西酮對老年精神分裂癥患者的臨床療效

許可，王德燧，田丹

(四川省廣元市精神衛(wèi)生中心精神科, 廣元 628000)

老年精神分裂癥的誘發(fā)因素較多，一般在素質(zhì)、身體健康、性格、環(huán)境、生活上存在問題，其在急性激越期的主要癥狀表現(xiàn)為幻覺妄想、興奮激越、敵對攻擊他人，易對自身和他人造成傷害，從而加大了臨床治療的難度，而選擇合理、快速、有效的治療藥物可以顯著降低患者的暴力和傷害值[1]。臨床上傳統(tǒng)的抗精神病藥物有氟哌啶醇，其對控制幻覺妄想作用較好，但鎮(zhèn)靜作用差，現(xiàn)已被非傳統(tǒng)治療藥物所替代。甲磺酸齊拉西酮作為非傳統(tǒng)治療藥物之一，副作用小，治療劑量小[2]。為了合理選擇用藥，提高患者的治療療效，本研究將齊拉西酮和氟哌啶醇的治療效果進(jìn)行對比分析，探討甲磺酸齊拉西酮對精神分裂癥的治療效果是否優(yōu)于氟哌啶醇，報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2017年12月在四川廣元市精神衛(wèi)生中心接受治療的72例老年精神分裂癥患者進(jìn)行臨床研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為甲磺酸齊拉西酮組、氟哌啶醇組各36例。其中男性42例，女性30例，年齡60～85歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神分裂癥患者診斷參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(The third edition of the classification and diagnostic criteria for mental disorders in China,CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)年齡≥60歲；(3)陽性和陰性癥狀量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)≥60分；(4)陽性和陰性癥狀量表中的興奮因子(positive and negative symptoms scale-excited component,PANSS-EC)≥14分，其中至少有2個(gè)項(xiàng)目的評分為3～5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病；(2)對治療藥物嚴(yán)重不耐受；(3)具有酒精、成癮性藥物依賴史。本研究獲得患者或其家屬的知情同意及醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

甲磺酸齊拉西酮組患者給予注射用甲磺酸齊拉西酮(規(guī)格每瓶含30 mg，批號Z222114，輝瑞制藥有限公司)5～10 mg/次，肌內(nèi)注射，每日總量不大于20 mg。氟哌啶醇組患者給予氟哌啶醇針劑(規(guī)格5 mg/ml，批號A120615，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司)5 mg/次，肌內(nèi)注射，每日總量不大于10 mg。2組患者使用藥物4～6 h后可根據(jù)病情需要重復(fù)使用，療程72 h。

1.3 觀察指標(biāo)

采用臨床療效總體印象量表之病情嚴(yán)重程度(clinical global impression-severity of illness,CGI-SI)、PANSS總分評定患者治療前、治療后72 h的癥狀變化；其中CGI-SI量表采用0～7分的8級記分法作出評定，分別為0分(無病)、1分(基本無病)、2分(極輕)、3分(輕度)、4分(中度)、5分(偏重)、6分(重度)、7分(極重)。PANSS評分由陽性癥狀量表7項(xiàng)、陰性癥狀量表7項(xiàng)、一般精神病理量表16項(xiàng)構(gòu)成，每一項(xiàng)均采用7級評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，即1分(無癥狀)、2分(癥狀很輕)、3分(癥狀輕度)、4分(中度)、5分(偏重度)、6分(重度)、7分(極重度)，總分210分，評分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。對患者治療前(T0)，治療2 h(T1)、8 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)、72 h(T5)的興奮激越癥狀進(jìn)行PANSS-EC評分，包括興奮、敵對性、緊張、不合作、沖動控制缺乏5個(gè)項(xiàng)目。藥物副作用采用治療副反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale, TESS)對患者進(jìn)行評價(jià)，包括口干、嗜睡、震顫、肌強(qiáng)直、靜坐、流涎、頭頸擺動、擺腿、姿勢固定等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料比較

2組患者年齡、性別、體質(zhì)量、病程、高血壓、冠心病、吸煙及飲酒等情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)。

2.2 治療前后2組患者PANSS及CGI-SI評分比較

治療前及治療后72 h，2組患者PANSS及CGI-SI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療72 h后，2組患者PANSS及CGI-SI評分較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 治療前后2組患者PANSS-EC比較

治療前、后各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與T0比較，T1-5各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與T1比較，T2-5各時(shí)間點(diǎn)2組患者PANSS-EC評分均顯著降低，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表3)。

2.4 2組患者治療過程中副反應(yīng)發(fā)生率比較

與氟哌啶醇組比較，甲磺酸齊拉西酮組患者發(fā)生肌強(qiáng)直、震顫、流涎、頭頸部運(yùn)動發(fā)生率顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表4)。

表1 2組患者基線資料比較

表2 治療前后2組患者PANSS及CGI-SI評分比較

PANSS: positive and negative symptoms scale; CGI-SI: clinical global impression-severity of illness. Compared with before treatment,*P<0.05

表3 治療前后2組患者PANSS-EC比較

PANSS-EC: positive and negative symptoms scale-excited component. Compared with T0,*P<0.05; compared with T1,#P<0.05. T0, T1, T2, T3, T4and T5represent before treatment, 2 h, 8 h, 24 h, 48 h and 72 h after treatment respectively

表4 2組患者副反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

精神分裂癥是一種精神活動與現(xiàn)實(shí)環(huán)境相脫離的病癥，患者在認(rèn)知過程、情感過程以及意志過程方面均互不協(xié)調(diào)、相互分裂，且會伴有幻覺、妄想及緊張等癥狀[4]。精神分裂癥急性期興奮激越癥狀的控制力要求迅速、安全、有效，以期平穩(wěn)過渡到疾病的鞏固治療階段。研究發(fā)現(xiàn)[5]，精神分裂癥患者體內(nèi)多巴胺-β羥化酶活性降低，使多巴胺轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素減少，腦組織內(nèi)多巴胺數(shù)量增多,從而使患者的神經(jīng)系統(tǒng)處于長期興奮狀態(tài)。另外，中樞5-羥色胺以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)也參與了神經(jīng)分裂的發(fā)生發(fā)展。

氟哌啶醇為第一代抗精神病藥物，對患者中樞多巴胺受體有較好的抑制作用，可控制狂躁、妄想等表現(xiàn)，效果較好，但長期使用可能造成錐體外系反應(yīng)增強(qiáng)，如突觸后膜多巴胺受體長期被氟哌啶醇抑制，使多巴胺受體增多，停藥后病情反而加重[6-8]。齊拉西酮是第二代抗精神病藥物，治療效果好，并且錐體外系反應(yīng)也很少見，對多巴胺D2受體和5-羥色胺2受體有較強(qiáng)的親和力，但對前者的親和力要低于后者。齊拉西酮使患者的耐受性增強(qiáng)，且用藥劑量減小，可有效控制精神分裂陽性和陰性癥狀，特別適用于老年精神分裂患者。國外有研究表明[9]，肌肉注射甲磺酸齊拉西酮對患者的急性激越行為起效快、作用強(qiáng)、無鎮(zhèn)靜過度、無急性肌張力異常等現(xiàn)象，并且對精神分裂癥有關(guān)的抑郁、焦慮現(xiàn)象有所減輕。本研究中2組患者PANSS-EC評分與治療前都有顯著降低，特別是在治療后2 h、8 h下降較快，表明2種藥物都可快速、有效控制患者興奮激越癥狀，減少發(fā)病頻率；治療72 h后，2組患者CGI-SI及PANSS評分與治療前比較均顯著降低，表明2種藥物對治療老年精神分裂均有較好療效，但2組間比較，CGI-SI及PANSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種藥物療效相似，但甲磺酸齊拉西酮組治療后的評分?jǐn)?shù)據(jù)總體低于氟哌啶醇組，效果似乎更好，因此有賴于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)研究。除此之外，齊拉西酮還對5-羥色胺1受體、5-羥色胺2C受體、5-羥色胺1D受體、腎上腺素受體及組胺1受體也有親和作用。但該藥可延長Q-T間期時(shí)間，可能會引起心律失常[10-14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甲磺酸齊拉西酮組的肌強(qiáng)直、震顫、流涎、頭頸部運(yùn)動發(fā)生率與氟哌啶組的不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著差異，說明甲磺酸齊拉西酮不良反應(yīng)輕，老年精神分裂患者更容易耐受，治療效果更好。

綜上所述，本次研究中甲磺酸齊拉西酮和氟哌啶醇對老年精神分裂患者的治療效果均起效快、作用較好，兩者差距不大，創(chuàng)新之處在甲磺酸齊拉西酮顯著地降低了藥物的副作用，其副作用低的機(jī)制可能為齊拉西酮與多巴胺D2受體親和力低于5-羥色胺2受體。且甲磺酸齊拉西酮應(yīng)用β-環(huán)糊精鈉做為增溶劑，可使甲磺酸齊拉西酮分子快速進(jìn)入血液循環(huán)，使藥物利用度提高，增強(qiáng)了藥物的治療效果。