老年患者冠狀動脈慢性完全閉塞病變正向技術開通的影響因素

王前程，董海，關紹義，徐凱，馬穎艷，荊全民*

(1沈陽軍區總醫院心內科，沈陽 110000；2河南省焦作市人民醫院心內科，焦作 454000)

冠狀動脈慢性完全閉塞(chronic total occlusion,CTO)病變是指冠狀動脈管腔完全閉塞，造影證實沒有前向血流，即心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)臨床試驗血流分級為0，且閉塞時間≥3個月[1]的病變。該病發生率占冠心病的20%左右[2,3]。研究表明，成功開通CTO病變能緩解心絞痛患者的胸痛癥狀，減少卒中、死亡和有冠脈旁路移植術(coronary artery bypass grafting,CABG)的需要[4]；同時可改善左心室的射血功能，降低再次心血管事件的發生率，改善生存率[5]。經皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治療是用于冠狀動脈CTO病變的手術療法，如手術失敗會增加術中的并發癥及不良預后[6]。近年來PCI開通冠狀動脈CTO的成功率明顯提高，部分術者CTO病變開通的成功率可達到96%[7]。PCI已成為恢復冠狀動脈CTO病變血流的主要手術方式。而老年CTO患者多伴有多個器官功能不全，對外科手術的耐受性差，因此，根據老年患者自身特點篩選出手術成功率高的CTO病變進行介入治療尤為重要。本研究旨在通過回顧性分析采用正向技術行PCI治療的冠狀動脈CTO病變的老年患者資料，探討影響老年患者冠狀動脈CTO病變成功開通的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2013年1月至2014年12月在沈陽軍區總醫院心內科采用正向技術進行PCI治療的老年CTO患者301例。其中男性179例，女性122例，年齡65～88(72.0±5.3)歲。入選患者的資料來自住院期間病歷資料。入選標準：(1)確診為冠狀動脈CTO病變的老年(≥65歲)；(2)首次應用正向技術嘗試開通CTO病變；(3)CTO靶血管直徑≥2.5 mm。排除標準：(1)存在PCI禁忌證；(2)嚴重心功能不全或肝腎功能不全；(3)預計壽命<1年。根據手術是否成功將患者分為PCI成功組250例及PCI失敗組51例。PCI成功定義為冠狀動脈造影顯示PCI術后殘余狹窄<20%，前向血流達到TIMI 3級，且無嚴重并發癥。本研究經過沈陽軍區總醫院倫理委員會審核備案，所有入選患者術前均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 手術過程 所有手術均在局麻下應用目前標準的手術技術完成。手術穿刺路徑：首選右側橈動脈，次選左側橈動脈、右側股動脈或左側股動脈。造影方式：多體位造影。指引導管：選擇強支撐力的指引導管。選擇CTO病變專用導絲，必要時選用微導管增加導絲的支撐力和穿透力。

1.2.2 資料收集 記錄2組患者基線資料、臨床特征及住院期間主要不良心血管病事件。基線資料包括患者年齡、性別、身高、體質量、血壓、合并癥及既往史等；臨床特征包括術前檢查(左心室射血分數、左心室舒張末內徑、血肌酐、心胸比率)、病變特點(心功能分級、多血管冠心病、嚴重病變鈣化、扭曲、橋狀側支、閉塞近端粗鈍、閉塞時間、閉塞時間分級、側支循環分級、CTO靶血管)、特殊處理(首先選用fielder XT導絲)及術前用藥(負荷阿司匹林、負荷氯吡格雷)。其中閉塞時間定義為從確診發生閉塞到對閉塞相關冠狀動脈進行PCI前的時間；側支循環分級(Retrop scale)分為0級(不能觀察到任何側支循環通道充盈)、1級(可見側支循環充盈病變血管的分支，但不能充盈心外膜下血管段)、2級(側支循環充盈部分心外膜下血管段)及3級(側支循環充盈整個心外膜下血管段)[8]；心功能分級采用美國紐約心臟病學會(New York Heart Association,NYHA)標準。主要不良心血管病事件包括死亡、心力衰竭、術后出血、腦卒中及圍手術期心肌梗死等。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 2組患者基線資料比較

手術總成功率83.1%(250/301)。2組患者在性別、年齡、身高、舒張壓、高血壓、既往病史和飲酒等方面差異無統計學意義(P>0.05)，但在體質量、體質量指數、收縮壓、糖尿病和吸煙等方面比較，差異有統計學意義(P<0.05；表1)。

表1 2組患者基線資料比較

PCI: percutaneous coronary intervention; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; OMI: old myocardial infarction; AMI: acute myocardial infarction. 1 mmHg=0.133 kPa

2.2 2組患者臨床特征比較

2組患者NYHA分級、閉塞段扭曲、橋狀側支、閉塞時間分級和CTO 靶血管比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其他方面變化不明顯，差異無統計學意義(P>0.05；表2)。

2.3 住院期間2組患者發生不良事件比較

成功組患者住院期間死亡率0.8%(2/250)，心力衰竭4.4%(11/250)，術后出血3.2%(8/250)，腦卒中0%(0/250)，圍手術期心肌梗死4.0%(10/250)；失敗組患者上述不良事件發生率依次為1.9%(1/51)、3.9%(2/51)、3.9%(2/51)、0%(0/51)及3.9%(2/51)，2組患者不良事件發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 正向技術成功開通冠狀動脈CTO病變的影響因素分析

將所有因素納入二元logistic回歸中，經分析顯示，女性、高收縮壓、AMI、靶血管LAD及首先選用 Fielder XT 導絲是增加正向技術開通老年冠狀動脈CTO病變成功率的有利因素；糖尿病、既往腎功能不全、NYHA 分級、扭曲及橋狀側支是降低正向導絲開通老年冠狀動脈CTO病變成功率的不利因素，差異均有統計學意義(P<0.05；表3)。

3 討 論

隨著我國人口老齡化加劇，冠心病成了老年人健康的主要威脅，目前對冠狀動脈CTO進行血運重建的方法有CABG和PCI。PCI以其創傷小、風險低、恢復快的特點成為被老年人廣泛接受的手術方式。

有研究發現，女性或射血分數≥40%的患者，PCI開通冠狀動脈CTO病變時具有較高的成功率[9]，且女性出現冠狀動脈CTO的年齡偏大[10]，因此在同年齡段的冠狀動脈CTO病變中，女性閉塞的時間一般較短。同時有研究表明，閉塞時間與CTO開通成功率成負相關[11]，提示老年女性冠狀動脈CTO病變開通成功率較男性高。較高的收縮壓可提示有較多存活的心肌和較好的心功能，能耐受較大劑量的造影劑和較長時間的介入手術，從而獲得較高的手術成功率。本研究表明，收縮壓高的老年女性患者，PCI開通冠狀動脈CTO的成功率高，這與上述文獻是一致的。

糖尿病患者冠狀動脈CTO病變發生率高，且多伴有多支病變和廣泛的冠狀動脈負性重構，同時冠狀動脈斑塊也進展較快，增加CTO開通的難度，降低開通的成功率[12]。糖尿病患者伴發腎功能不全的比例較高，腎功能不全患者所能耐受的造影劑總量小，不能耐受較長時間的造影操作，會降低手術的成功率。本研究也證實糖尿病或腎功能不全與老年冠狀動脈CTO成功開通成負相關。

一個多中心的CTO-PCI注冊研究表明，應用具有聚合物涂層錐形頭端的導絲(如Fielder XT)能夠獲得較高的通過率，同時不增加主要心血管不良事件和冠狀動脈穿孔的風險[13]。亦有研究發現，在LAD-CTO病變中起初應用具有錐形超軟滑頭端的Fielder XT導絲可提高手術的成功率[14]。歐洲CTO 俱樂部也推薦優先選用這類導絲[1]。本研究發現處理老年冠狀動脈CTO病變時首選Fielder XT導絲與首選其它導絲相比，開通老年患者冠狀動脈CTO病變的成功率升高。考慮這是基于CTO病變內存在一些直徑100～200 μm的微通道，這些微通道從閉塞近端延伸到閉塞段內小分支、血管壁、85%閉塞段長度或直接通向閉塞遠端真腔內[15]，而閉塞段內存在微通道是CTO病變手術成功的預測因素[16]。Fielder XT頭端最小直徑230 μm,可用來尋找微孔道，并在不破壞閉塞近端結構的情況下沿微通道進入閉塞段真腔內。進入CTO閉塞段后Fielder XT沿導絲送微導管至閉塞段內，經微導管交換較硬的導絲，通過定向穿刺重回真腔。最終縮短閉塞遠端撕裂的長度，提高老年患者冠狀動脈CTO病變正向開通的成功率。

表2 2組患者臨床特征比較

PCI: percutaneous coronary intervention; LVEF: left ventricular ejection fraction; LVEDd: left ventricular end diastolic diameter; SCr: serum creatinine; CTR: cardiothoracic ratio; NYHA: New York Heart Association; CTO: chronic total occlusion; CAD: coronary artery disease; SLC: severe lesion calcification; LAD: left anterior descending branch; LCX: left circumflex branch; LM: left main coronary artery; RCA: right coronary artery

表3 影響CTO靶病變成功開通因素的二元logistic回歸分析

CTO: chronic total occlusion; SBP: systolic blood pressure; AMI: acute myocardial infarction; NYHA: New York Heart Association; LAD: left anterior descending branch

有研究顯示，有AMI病史的患者CTO病變閉塞的平均時間較短，且閉塞時間與開通的成功率成負相關[11]，提示有AMI病史的老年冠狀動脈CTO病變開通成功率高。這與本研究結果是相似的。另有研究證實，冠狀動脈CTO病變閉塞段迂曲可增加手術難度[17]，自身橋側支和病變迂曲亦是CTO-PCI失敗的獨立預測因素[16]。本研究結果顯示，扭曲(OR=0.130,95%CI0.017～0.969；P=0.047)及橋狀側支(OR=0.171,95%CI0.046～0.634；P=0.047)是降低正向導絲開通老年冠狀動脈CTO病變成功率的不利因素，可能原因為橋狀側支循環往往提示較長的閉塞時間，且正向操控導絲時容易進入橋狀側支，增加了正向導絲進入真腔的難度，最終降低了正向PCI技術開通的成功率。正向導絲技術開通迂曲的CTO閉塞段時，導絲也容易進入假腔內，因此同樣降低了正向導絲技術開通老年冠狀動脈CTO病變的成功率。

綜上所述，既往有AMI病史、收縮壓較高、靶病變為LAD，且首先選用Fielder XT導絲的老年女性患者正向PCI技術開通冠狀動脈CTO病變成功率增加，有糖尿病、既往腎功能不全、NYHA 分級較高、病變迂曲及橋狀側支的患者正向PCI技術開通CTO病變的成功率降低；因此，通過術前評估老年患者冠狀動脈CTO病變特點，對預測冠狀動脈CTO病變開通成功率具有重要參考價值。