復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化臨床效果觀察

王晶，張瑋

（1.遼寧省鞍山市傳染病醫院二科，遼寧 鞍山 114011；2.遼寧省鞍山市傳染病醫院一科，遼寧 鞍山 114011）

乙肝是引起肝硬化發生的重要因素，且乙肝后肝硬化患者肝功能逐漸失代償，極易誘發肝細胞癌發生，威脅患者生命安全。由于乙型肝炎病毒是引起乙肝后肝硬化發生及病情進展的重要因素，因此當前臨床治療乙肝后肝硬化多實施抗病毒治療。由于肝纖維化表現是乙肝后肝硬化患者病變的主要特征，因此，抗肝纖維化治療也成為當前臨床治療乙肝肝硬化的重要方式。目前臨床關于復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化治療的報道逐漸增多。為進一步提升患者療效，本科室對2016年1月～2017年6月間40例乙肝后肝硬化患者實施了復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇本科室2016年1月～2017年6月間80例乙肝后肝硬化患者，實施隨機數表分組：傳統組（n=40）、聯合組（n=40），傳統組患者中含有男23例，女17例；患者年齡20～63歲，平均年齡（41.4±11.2）歲；病程1～8年，平均病程（4.4±3.1）年；聯合組患者中含有男22例，女18例；患者年齡20～64歲，平均年齡（41.5±11.6）歲；病程1～8年，平均病程（4.5±3.1）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：參照《病毒性肝炎防治方案》，實施實驗室檢查確診為乙肝后肝硬化患者，血清HBsAg陽性、乙型肝炎病毒檢測陽性患者[1]；自愿簽署知情同意書患者，醫院倫理委員會批準研究內容。排除標準：其他類型肝硬化患者；3個月內存在治療史患者；其他嚴重臟器合并癥患者；其他感染性疾病患者；妊娠、哺乳患者；不配合用藥患者。

1.2 方法 所有患者均進行保肝治療。傳統組實施恩替卡韋治療，給予患者口服博路定（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237），每次0.5 mg，每天1次。聯合組實施復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療，恩替卡韋用藥方案與傳統組相同，另給患者口服復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011），每次2 g，每天3次。所有患者均持續用藥4周為1個療程，持續用藥6個療程。

1.3 觀察指標 ①對比不同用藥方案的效果。顯效：患者肝脾腫大基本消失，谷丙轉氨酶正常，HBV-DNA轉陰；有效：患者肝脾腫大有所改善，谷丙轉氨酶正常，HBV-DNA水平有所下降；無效：排除以上指標[2]。②對比不同用藥方案下患者肝功能指標（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶）狀況。③對比不同用藥方案下患者肝纖維化指標（透明質酸酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原）狀況。在患者治療前、治療6個療程后采集血液實施檢測，行酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學方法 用SPSS 20.0軟件處理，采用“x±s”形式表示肝功能及肝纖維化指標，組間比較采用t檢驗。計數資料（治療療效）組間率（%）的比較采用χ2的檢驗，以P＜0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 不同用藥方案的效果分析 聯合組患者治療總有效率較傳統組明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 不同用藥方案的效果分析[n（%）]Table 1 Effect analysis of different drug regimens[n(%)]

2.2 不同用藥方案下患者肝功能指標狀況 聯合組和傳統組患者治療后肝功能指標均較治療前明顯改善，且聯合組患者治療后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平較傳統組明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 不同用藥方案下患者肝功能指標狀況[x±s，（U/L）]Table 2 Status of liver function indicators of patients under different medication regimens[x±s,(U/L)]

2.3 不同用藥方案下患者肝纖維化指標狀況 聯合組和傳統組患者治療后肝纖維化指標均較治療前明顯降低，且聯合組患者治療后透明質酸酶、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原水平較傳統組明顯降低（P＜0.05），見表3。

3 討論

乙肝患者主要因乙型肝炎病毒感染致病，且乙肝患者在乙型肝炎病毒長期作用下將引起彌漫性肝損害發生，誘發肝硬化發生。因此當前臨床將抗病毒治療作為臨床治療乙肝肝硬化的治療重點。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，該藥物可有效抑制乙肝病毒多聚酶活性，進而抑制乙肝病毒復制過程，發揮良好的抗病毒效果，對控制乙肝肝硬化患者病因具有一定效果。

表3 不同用藥方案下患者肝纖維化指標狀況[x±s，（ng/ml）]Table 3 Status of liver fibrosis in patients with different medication regimens[x±s,(ng/ml)]

肝功能下降和肝纖維化是乙肝后肝硬化患者病情變化的重要特征。谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶是臨床常用肝功能評價指標，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶在肝細胞中合成，多儲存在肝細胞中，當肝細胞出現損傷時，血清中谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平將明顯升高，因此臨床可根據血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶水平升高提示肝功能損傷程度。透明質酸酶屬于能水解透明質酸的酶，在肝臟中合成及分泌；層粘連蛋白是細胞間質組成部分，屬于非膠原糖，其與膠原構成基底膜成分；Ⅲ型前膠原可經氨基端內切肽酶作用形成Ⅲ型膠原蛋白[3-4]。三者均是肝纖維化的重要評價指標，血清水平越高表示肝纖維化越嚴重。本研究中聯合組患者治療總有效率92.5%較傳統組72.5%明顯升高，說明實施聯合方案可提升療效。本研究中兩組患者治療后肝功能指標及肝纖維化指標均明顯改善，且聯合組患者改善程度更優，趙文莉[5]等人的研究中治療組患者治療后血清纖維化指標（HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C）、肝臟硬度值改善狀況也明顯優于對照組，進一步說明復方鱉甲軟肝片對改善患者病情具有顯著效果。復方鱉甲軟肝片屬于中藥制劑，具有散結軟堅、解毒祛瘀、活血益氣效果，可改善患者肝臟血流狀況，促進脈絡通暢[6]。配合恩替卡韋治療不僅可控制患者病因，抑制病情進展，還可改善患者肝損傷及肝纖維化狀況，進一步提升療效。

綜上所述，乙肝后肝硬化實施復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療可達到良好的臨床效果，運用價值高。