二甲雙胍輔助治療對NAFLD患者肝纖維化和胰島素抵抗的影響

鄧麗紅 劉添皇 何宗運 卓 越 羅 可

廣東省梅州市人民醫院肝病科，廣東梅州 514031

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指的是除酒精及其他明確的損傷肝臟因素所致的，以肝細胞內過度脂肪沉積為主要特征的一種臨床病理綜合征[1]。隨著科技的發展，人民生活水平不斷提高，非酒精性脂肪性肝病的發病率不斷地提升，尤其是肥胖人群發病率愈發升高[2]。有研究表明，NAFLD病情與多種因子分泌紊亂有關[3-4]，本研究通過對我院100例非酒精性脂肪性肝病患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院我院從2016年1月～2017年8月100例非酒精性脂肪性肝病患者，按照隨機數字表法分為兩組：對照組與觀察組各50例。對照組男23例，女27例；年齡32～66歲，平均（43.8±8.7）歲，病程（9.18±2.48）年；觀察組男24例，女26例，年齡31～ 69歲，平均（40.2±8.1）歲，病程（10.51±3.11）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標情況比較（±s）

組別 n HA（mg/L）LN-C（μg/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 50 254.68±76.84 143.44±47.31 8.717 ＜0.001 172.66±57.42 116.54±36.37 5.838 ＜0.001對照組 50 266.84±79.11 91.44±26.33 14.875 ＜0.001 173.52±55.61 86.34±25.64 10.067 ＜0.001 t-0.780 6.793 -0.076 4.800 P 0.219 ＜0.001 0.470 ＜0.001組別 n LN-C（μg/L）PCⅢ（μg/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 50 122.65±45.31 79.64±36.41 5.232 ＜0.001 194.68±66.81 120.67±37.54 6.829 ＜0.001對照組 50 124.52±43.21 46.27±25.74 11.001 ＜0.001 201.34±73.41 84.34±27.64 10.547 ＜0.001 t-0.216 5.292 -0.474 6.706 P 0.415 ＜0.001 0.318 ＜0.001

1.2 入選及排除標準

入選標準：（1）患者符合非酒精性脂肪性肝病診斷標準[5]；通過我院醫學倫理委員會，患者家屬同意患者接受治療方案并配合觀察。排除標準：（1）患者合并嚴重腦、心、肺、肝、腎等臟器疾病；（2）妊娠期和哺乳期婦女；（3）對本研究所用藥物過敏患者；（4）中斷治療患者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予生活方式指導，包括：由營養師制定患者飲食方案，例如：改變患者飲食中蛋白質、糖類及脂質的比例，控制膳食總能量；運動控制：改良患者作息習慣，要求患者晚餐后散步60min或慢跑30min，每周至少5d，但是注意量力而為，循序漸進。在生活方式指導基礎上，對照組患者使用多烯磷脂酰膽堿（H20059010，228mg/粒，賽諾菲（北京）制藥有限公司）治療，2粒/次，3次/d，餐后口服。觀察組使用多烯磷脂酰膽堿與二甲雙胍聯合治療，二甲雙胍（H20060164，0.25g/粒，石家莊市華新藥業有限責任公司），0.5g/次，2次/d，餐后口服。治療期間，患者不使用任何其他干擾代謝的藥物，復查肝功能1次/2周，每天清晨使用羅氏卓越型connect血糖測試儀器采指血檢測患者空腹血糖值，治療時間12周。

1.4 療效評價標準

（1）肝纖維化情況評價標準：清晨采取患者空腹靜脈血4mL，根據患者實驗室檢查結果評價患者肝纖維化情況。（2）胰島素抵抗情況評價標準：使用胰島素抵抗穩態指數計算，胰島素抵抗穩態指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1.5 統計學處理

采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行統計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝纖維化指標情況比較

治療前兩組患者各項指標無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組各項指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況比較

兩組患者治療前胰島素抵抗穩態指數差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組胰島素抵抗穩態指數明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島素抵抗情況比較（±s）

胰島素抵抗穩態指數 對照組 觀察組 t P治療前 3.68±3.46 3.61±3.39 0.102 0.459治療后 3.87±1.15 2.11±4.90 -2.482 0.008 t-0.368 -1.780 P 0.367 0.039

2.3 兩組患者不良反應的比較

兩組患者在為期12周的治療周期內，均無出現明顯不良反應。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是我國最常見的慢性肝病之一，可演變成脂肪性肝纖維化、脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）以及肝硬化，高脂血癥、肥胖和2型糖尿病為NAFLD易感因素[6]。據相關研究表明，NAFLD的病程進展與患者胰島素抵抗情況具有相關性[7-9]，由此可提出一種假設：通過控制患者胰島素抵抗情況，可促進NAFLD患者的疾病治療[7]。

目前針對NAFLD的治療方法多采用調脂、控制血糖、保護肝功能及對患者進行生活方式指導，如：控制飲食、增加運動等[10]。多烯磷脂酰膽堿可減輕脂質過氧化，提高肝臟功能，保護肝細胞以促進酶活力和肝功能恢復，促進肝組織的再生，穩定膽汁分泌[11-12]。二甲雙胍不僅可提高脂肪組織對葡萄糖的攝取能力，控制腸道吸收葡萄糖，控制高血糖素釋放及肝糖原異生，而且可以降低三酰甘油水平和血漿游離脂肪酸[13]。有研究表明，二甲雙胍可恢復肝細胞表面的胰島素受體敏感性，從而改善非酒精性脂肪性肝病患者的胰島素抵抗情況，提高非酒精性脂肪性肝病的臨床治療效果[14-15]。本研究通過對比單純多烯磷脂酰膽堿用藥和聯合二甲雙胍輔助治療，研究二甲雙胍輔助治療對NAFLD患者肝纖維化和胰島素抵抗的影響。

本研究表明：多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療組治療后肝纖維化各項指標明顯低于單純多烯磷脂酰膽堿治療，差異有統計學意義（P＜0.01），表明多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療NAFLD患者可明顯延緩患者肝纖維化進程，臨床療效明顯優于單純多烯磷脂酰膽堿治療；多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療組治療后胰島素抵抗穩態指數低于單純多烯磷脂酰膽堿治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療可明顯降低NAFLD患者胰島素抵抗情況，控制NAFLD患者血糖；本研究以12周為一個治療周期，期間無患者出現明顯不良反應，表明多烯磷脂酰膽堿聯合二甲雙胍治療NAFLD可改善患者身體檢驗指標，提高患者生活質量。

綜上所述，二甲雙胍輔助治療可明顯緩解NAFLD患者的肝纖維化程度，改善NAFLD患者胰島素抵抗程度，具有臨床研究價值和使用價值。