中性粒細胞載脂蛋白檢測在急性細菌感染性疾病中的應用

宋俐君

（河南省鄭州市中醫院檢驗科 鄭州450007）

感染性疾病在臨床上較為常見，病原體較多，包括細菌、病毒和真菌等。其中，細菌感染和病毒感染所占的比例較高，且患者的早期癥狀體征較為相似，導致診斷鑒別難度增大[1]。部分臨床醫師為控制患者的癥狀，常聯合應用抑制細菌及病毒的抗生素，但長期服用極易誘發不良后果，導致病原菌耐藥性提升，減弱抗生素的藥效，造成對抗生素的抵抗。故需采取積極的措施，尋找一種特異性高、耗時短、效果確切的方法，提升細菌感染和病毒感染的診斷準確性，以指導臨床治療方案。近年來，臨床實踐中采用中性粒細胞載脂蛋白診斷感染性疾病已發展成為一種新途徑，但相關文獻仍較少。本研究旨在探討中性粒細胞載脂蛋白檢測在急性細菌感染性疾病中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用便利抽樣法選取2017年4月～2018年4月我院收治的60例急性細菌感染性疾病患者作為A組，用同樣的方法分別抽取同期60例病毒感染患者作為B組和60名健康體檢者作為C組。A組中男34例，女26例；年齡18～72歲，平均年齡（45.21±10.05）歲；體質量指數 20～28 kg/m2，平均體質量指數（24.85±2.05）kg/m2；30例有吸煙史，42例有飲酒史。B組中男31例，女29例；年齡19～70 歲，平均年齡（44.98±10.11）歲；體質量指數21～28 kg/m2，平均體質量指數（24.90±1.98）k/m2；28例有吸煙史，39例有飲酒史。C組中男34例，女26例；年齡 20～72歲，平均年齡（45.21±11.18）歲；體質量指數 21～29 kg/m2，平均體質量指數（24.92±2.00）kg/m2；22例有吸煙史，30例有飲酒史。三組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入標準

1.2.1 A組 經臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查確診者；經尿、痰、血液和分泌物等體液標本進行細菌培養，結果顯示為陽性者（致病菌包括金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌等）；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.2.2 B組 經臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查確診者；病毒特異性抗體檢測為陽性者（包括單純皰疹病毒、輪狀病毒、EB病毒和流感病毒等）；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.2.3 C組 各項體檢指標均無異常者；近期無細菌感染和病毒感染病史者；自愿簽署知情同意書者；年齡≥18歲者。

1.3 排除標準

1.3.1 A組、B組 合并細菌和病毒雙重感染者；合并除細菌或病毒外的其他類型感染者；年齡＜18歲者；合并嚴重心、肝、腎臟器疾病者；合并精神疾病、意識障礙等疾病者。

1.3.2 C組 年齡＜18歲者；體檢檢查顯示存在異常者；近期有細菌感染和病毒感染病史者。

1.4 檢測方法及標準 分別檢測三組的中性粒細胞載脂蛋白水平。抽取所有研究對象2 ml清晨空腹靜脈血，采用美國貝克曼低溫超速離心機離心，3 000 r/min，持續5 min。采用中性粒細胞載脂蛋白檢測試劑盒（長春博德生物技術有限公司）檢測，嚴格按照試劑盒使用說明書進行操作，檢測方法為酶聯免疫法。中性粒細胞載脂蛋白陽性標準為＞56 ng/ml。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料樣本容量n＞40，且理論頻數T＞5時，用 χ2檢驗；n＞40，但 1＜T＜5 時，用校正 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。采用受試者工作特征（ROC）曲線評估中性粒細胞載脂蛋白檢測對急性細菌感染性疾病診斷效能。

2 結果

2.1 三組中性粒細胞載脂蛋白水平比較 A組的中性粒細胞載脂蛋白水平高于B組和C組，差異均有統計學意義，P＜0.05；且B組的中性粒細胞載脂蛋白水平高于C組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 三組中性粒細胞載脂蛋白水平比較（ng/ml，±s）

表1 三組中性粒細胞載脂蛋白水平比較（ng/ml，±s）

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2.2 三組血清中的中性粒細胞載脂蛋白陽性率比較 A組、B組和C組的中性粒細胞載脂蛋白陽性率分別為 95.00%（57/60）、10.00%（6/60） 和 5.00%（3/60）；A組的中性粒細胞載脂蛋白陽性率高于B組和C組，差異均有統計學意義，χ=86.917，P1=0.000＜0.05，χ=97.200，P2=0.000＜0.05； 但 B 組和C組的中性粒細胞載脂蛋白陽性率相比較，差異無統計學意義，χ2=0.480，P=0.488＞0.05。

2.3 中性粒細胞載脂蛋白對急性細菌感染性疾病診斷效能的分析 以C組為陰性組，以A組為陽性組，縱坐標為敏感度，橫坐標為1-特異度，建立中性粒細胞載脂蛋白診斷急性細菌感染性疾病ROC曲線。當血清中性粒細胞載脂蛋白臨界值（cut-off值）為141.43 ng/ml時，曲線下面積為0.932（95%CI：0.899～0.973），診斷敏感度為91.23%，特異度為92.31%。見圖1。

圖1 急性細菌感染性疾病中中性粒細胞載脂蛋白診斷ROC曲線

3 討論

當前，臨床上診斷鑒別細菌感染和病毒感染的難度較大。以往多采用分泌物病原體培養進行診斷，雖然能檢出部分細菌，但存在操作繁瑣、耗時長等弊端，極易耽誤最佳的治療時機[2]。還有研究采用病毒特異性抗體進行檢測，該法對幾種已知病毒的診斷特異性較高，但仍有大部分病毒不能及時檢出[3]。部分臨床醫師為迅速控制病情，聯合應用多種廣譜抗菌藥物，雖然能獲得一定的短期療效，但長期應用極易誘發較多耐藥菌，影響抗菌藥物的治療效果。

近年來，人們開始越來越多地關注血清標志物在感染性疾病診斷中的應用。高倩等[4]在急診感染性疾病診斷中應用血清降鈣素原進行檢測，認為其有利于評估急診感染性疾病的感染部位。夏海蘭[5]也認為，在急性細菌感染診斷中血清降鈣素原檢測有重要的臨床意義。張靈玲等[6]研究發現，在細菌感染性疾病的診斷中，載脂蛋白-M、白細胞介素-6等炎性反應標志物發揮著重要的作用，聯合應用能提升診斷的準確性。黃志衛等[7]認為，在COPD合并呼吸系統感染中，PCT、CRP等指標檢測發揮著重要的作用。但血清降鈣素原、C反應蛋白和白細胞介素-6等指標自身敏感性不強，診斷效果不佳，很多經驗豐富的臨床醫師也無法具體明確其實際診斷價值。故需尋找診斷細菌感染時效性更高、特異性更強的方法，切實提升急性細菌感染性疾病診斷的準確性。

中性粒細胞載脂蛋白是載脂蛋白家族的一個重要成員，屬于中性粒細胞正常脫離的產物，由180個氨基酸殘基組成。機體處于正常生理狀態時，其血清中中性粒細胞載脂蛋白含量較低，且水平較為穩定，不易受其他因素的影響。而一旦機體受多種因素影響出現細菌感染，會使體內免疫反應系統激活，導致大量中性粒細胞生成，并進一步包裹吞噬病原菌，出現中性粒細胞載脂蛋白脫落。而且機體感染早期便存在中性粒細胞載脂蛋白水平迅速提升的現象，峰值出現較快。郭靚[8]經調查發現，相較于C反應蛋白和血清降鈣素原，中性粒細胞載脂蛋白峰值出現較早，在早期細菌感染診斷中有重要的臨床意義。金宇亭等[9]研究發現，細菌感染患者經有效抗菌藥物治療48 h后，其血清中中性粒細胞載脂蛋白水平也會逐漸下降，認為中性粒細胞載脂蛋白在細菌感染診斷及療效評估中均發揮著重要作用。

本研究結果顯示，A組的中性粒細胞載脂蛋白水平高于B組和C組，差異均有統計學意義，P＜0.05，與牟娜等[10]的結果相符。提示中性粒細胞載脂蛋白水平檢測可能在細菌感染診斷鑒別中具有優勢。中性粒細胞載脂蛋白診斷急性細菌感染性疾病ROC曲線顯示曲線下面積為0.932，說明該法具有一定的診斷價值。酶聯免疫法檢測具有成本低、操作簡單和速率高等特點，更易于在醫院開展，故中性粒細胞載脂蛋白檢測具有一定的應用前景。

綜上所述，中性粒細胞載脂蛋白檢測在急性細菌感染性疾病診斷中具有一定的應用價值。