甲基睪丸素聯合米非司酮治療更年期功能性子宮出血的療效

鄭宏娟 祖增艷 馬恒珍 郭艷艷

（山東省警官總醫院婦產科 濟南250002）

更年期功能性子宮出血屬于臨床常見婦科疾病，是由于神經內分泌功能失調引起的子宮不正常出血[1～2]。更年期功能性子宮出血臨床主要表現為月經周期失去正常規律，經量過多，經期延長，甚至不規則陰道流血等，對女性健康構成了嚴重威脅[3～4]。激素療法是目前臨床治療該病的常用手段。本研究采用甲基睪丸素與米非司酮聯合治療更年期功能性子宮出血，取得了顯著效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2017年5月我院收治的更年期功能性子宮出血患者86例，根據治療方式不同分為對照組和觀察組43例。觀察組年齡40～53 歲，平均年齡（45.62±2.68）歲；病程 3～12 個月，平均病程（5.62±1.95）個月。對照組年齡41～53歲，平均年齡（46.02±2.96）歲；病程 2～13 個月，平均病程（5.98±1.01）個月。兩組年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得醫學倫理委員會批準，均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：確診為更年期功能性子宮出血；精神正常；對本研究藥物無應用禁忌證。（2）排除標準：中途研究退出；依從性低下；存在精神障礙；合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病；合并血液系統疾病；合并生殖系統疾病。

1.3 治療方法 兩組患者均行診斷性刮宮，排除子宮內膜癌等病變。對照組于刮宮后1 d給予米非司酮（國藥準字 H20010633）治療，25 mg/d，1 次 /d，口服。觀察組在對照組基礎上給予甲基睪丸素（國藥準字 H12020153）治療，10 mg/d，1 次 /d，口服。 兩組患者均連續用藥12周。

1.4 觀察指標及標準 （1）比較兩組臨床療效。療效評定標準[5]，無效：患者月經周期、經期、血量等均無改善，甚至加重；有效：患者月經周期、經期恢復正常，規律月經3～6次；顯效：停藥1周后，出血量逐漸減少，治療結束后出現暫時性閉經；治愈：患者月經周期、經期恢復正常，治療期間未出現異常出血現象，結束治療后閉經或者月經規律恢復。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）比較兩組治療前后的體內激素水平，包括LH（黃體生成素）、FSH（促卵泡生成素）與E2（雌激素），并記錄兩組治療前后的子宮內膜厚度。（3）比較兩組完全止血時間、控制出血時間以及不良反應發生情況（包括惡心、不規則陰道出血與頭昏等）。

1.5 統計學分析 以SPSS20.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后體內激素水平與子宮內膜厚度比較 治療前，兩組體內激素水平、子宮內膜厚度比較均無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組LH、FSH、E2水平以及子宮內膜厚度均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后體內激素水平與子宮內膜厚度比較（±s）

表2 兩組治療前后體內激素水平與子宮內膜厚度比較（±s）

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2.3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較 觀察組完全止血時間、控制出血時間均顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較（h，±s）

表3 兩組完全止血時間、控制出血時間比較（h，±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

女性步入更年期后，卵巢功能開始減退，卵泡數目減少，體內激素水平急劇變化，其中孕激素分泌水平降低，內膜受到雌激素的影響，導致其非同步性的生長及脫落，從而引起不規則陰道出血[6～7]。米非司酮是臨床治療更年期功能性子宮出血的常用藥物，屬于一種合成類固醇，能有效抑制黃體激素的生成與釋放，抑制卵泡發育與成熟[8]。此外，米非司酮對下丘腦和垂體系統有直接和間接作用，競爭性拮抗孕酮受體，減少促性腺激素分泌量，抵抗子宮內膜增生，促使子宮內膜萎縮，但單獨用藥效果不佳。甲基睪丸素是一種雄激素，也被稱為甲睪酮，可拮抗雌激素，抑制子宮內膜增生及卵巢、垂體功能，促進蛋白質合成和代謝，刺激生長素，促使其分泌紅細胞，增強子宮肌肉和血管張力，改善盆腔充血狀態。甲基睪丸素與米非司酮聯合治療更年期功能性子宮出血，有利于增強米非司酮拮抗雌激素的作用，發揮藥物協同作用，提高臨床療效，且安全可靠。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組體內激素水平、子宮內膜厚度比較均無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組LH、FSH、E2水平以及子宮內膜厚度均低于對照組（P＜0.05）；觀察組完全止血時間、控制出血時間均顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明甲基睪丸素與米非司酮聯合治療更年期功能性子宮出血的效果顯著，可顯著改善患者體內激素水平及子宮內膜厚度，且安全性高，值得臨床推廣。