磁共振擴散加權成像在預測宮頸癌新輔助化療療效中的應用

張蘭勝 李彩紅 張 濤 張海燕 張 璐 許慧芹 朱園園 鄭 俠

1.徐州醫科大學第二附屬醫院腫瘤中心，江蘇徐州 221006；2.徐州醫科大學第二附屬醫院影像科，江蘇徐州 221006

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的常見惡性腫瘤，目前治療方法為新輔助化療，可改善患者的術前狀態，減輕病情，當新輔助化療無效時，應盡早改用其他治療方案，以免貽誤病情[1-2]。但怎樣對宮頸癌新輔助化療療效進行早期預測，是目前臨床上最關注的問題之一，磁共振加權成像（DWI）通過表觀擴散系數（ADC）的量化，能更早、更準確對腫瘤進行診斷、預測和綜合治療評估[3-4]。對于2015年3月～2017年10月我院接受新輔助化療的宮頸癌患者，本研究旨在比較患者化療前后的ADC值，探討DWI中不同ADC值預測宮頸癌的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月～2017年10月經我院確診為宮頸癌的患者72例。納入標準：入院前未接受任何化療和生物治療者；配合臨床檢查者；所有患者知情同意。排除標準：有影像學檢查禁忌證者；處于月經期婦女；患有乳腺、食道等其他類型腫瘤者；合并心、肺、腎等其他臟器病變者等。所有患者年齡32～68歲，平均（42.35±4.63）歲；病理類型：鱗癌56例，腺癌14，未分化癌2例。根據國際婦產科聯盟分期標準[5]：IB期14例，ⅡA期17例，ⅡB期16例，Ⅲ～Ⅳ期25例。本研究已通過本院醫學倫理委員會的審批。

1.2 治療方法

所有患者均接受新輔助化療。采用順鉑與紫杉醇聯合化療方案：順鉑（齊魯制藥廠，H37021356，10mg/支），紫杉醇（北京協和藥廠，H10980068，30mg/支），紫杉醇給藥前6h及12h口服地塞米松，30min前使用西咪替丁、茶苯海明預防過敏。紫杉醇、順鉑，紫杉醇140mg/m2+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，d1，滴注過程中監測患者血壓，順鉑75mg/m2+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注3h，順鉑輸液后繼續補液1000mL，d1。4周為1個化療周期，連續治療2個周期。

1.3 檢查方法

采用美國GE公司的3.0T磁共振掃描儀。所有患者檢查前1h飲水使膀胱適當充盈，采集信號：采用腹部相控陣表面線圈。（1）常規平掃序列：矢狀位快速自旋回波（FSE）序列的T1WI（不壓脂）、T2WI；軸位和冠狀位FSE序列的T2WI。主要掃描參數：脈沖序列重復時間（TR）/回波時間（TE）=4000ms/125ms，層厚 /層距 =6mm/1.0mm，激勵次數（NEX）為 2，視野（FOV）32cm，矩陣為320×192及288×256。（2）常規增強序列：采用人工經肘前靜脈推注對比劑釓噴酸葡胺，注射速度2.5mL/s，劑量0.1mmol/kg，推注至10s，行FSE序列動態增強宮頸矢狀位掃描，延遲期行FSE序列橫軸位，冠狀位及矢狀位掃描。（3）DWI采用自旋回波-平面回波（SE-EPI）序列，橫軸面及矢狀面成像，主要掃描參數：TR/TE=4000ms/58.5ms，NEX為2，層厚 /層距=6mm/1.0mm，FOV 36cm，擴散敏感因子（b值）取0、600 s/mm2，矩陣為128×128。利用Functool軟件包對新輔助化療前，化療2周后，化療4周后及化療8周后的DWI圖和ADC進行后處理。并將DWI診斷結果與臨床診斷結果對比，觀察其準確性。

1.4 觀察指標及療效判定標準

依據實體瘤的療效評價標準[6]：腫瘤組織完全消失為完全緩解（CR）；腫瘤最大直徑至少減少30%為部分緩解（PR）；腫瘤最大直接增長大于20%為疾病進展（PD）；腫瘤最大直徑變化范圍介于PR與PD之間為疾病穩定（SD）。并比較各組ADC值的變化。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t及F檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

新輔助化療后，CR 5例，PR 28例，PD 22例，SD 17例。CR組化療8周后ADC值高于化療前，且差異有統計學意義（t=3.607，P＜0.05）；PR組化療8周后ADC值高于化療前，且差異有統計學意義（t=3.076，P＜0.05）；PD、SD組化療2、4、8周后ADC值與化療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；PR、PD、SD組化療8周后ADC值低于CR組，且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

近年來，宮頸癌的發病年齡逐漸年輕化，主要治療方法為放化療和手術治療，目前對術前宮頸癌患者多采用新輔助化療。新輔助化療能抑制腫瘤細胞增殖，可誘導腫瘤細胞變性、壞死及凋亡，從而發揮抗腫瘤療效，使患者具有較好的術前狀態[6-8]。既往估測腫瘤體積治療前后的變化常采用雙合診或三合診的方法，進而對新輔助化療治療效果進行判斷，但存在較強的主觀性，標準缺乏統一性、客觀性的缺陷[9-10]。DWI通過定量ADC值，進而反映組織含水量的改變和早期生理學的變化，在預測宮頸癌新輔助化療療效方面具有一定的優勢。

表1 新輔助化療后各組ADC值變化（±s，×10-3 mm2/s）

表1 新輔助化療后各組ADC值變化（±s，×10-3 mm2/s）

注：F、P1：各療效組化療8周后與化療前比較；PR、PD、SD組化療8周后與CR組化療8周后比較，t=3.889，5.114，5.567， P＜0.05

組別 化療前 化療2周后 化療4周后 化療8周后 F P1 CR（n=5） 0.92±0.14 1.07±0.20 1.22±0.28 1.51±0.36 4.738 0.015 PR（n=28） 0.97±0.16 1.02±0.17 1.07±0.21 1.13±0.23 3.468 0.019 PD（n=22） 0.92±0.12 0.95±0.14 0.98±0.15 1.00±0.16 1.313 0.276 SD（n=17） 0.93±0.12 0.93±0.12 0.94±0.13 0.94±0.13 0.036 0.991

DWI是一種依賴于分子水平變化的功能成像技術，能夠反映人體組織的空間組成信息，其是利用水分子具有擴散運動的特性，從微觀結構反映病灶部位的組織和器官的生理狀態[11-13]。宮頸癌變組織影響機體水分子擴散運動，水分子擴散運動的變化程度可通過ADC值來量化，DWI能通過ADC值的變化來檢測出相關病變，從而反映組織病變。宮頸癌患者腫瘤細胞密度增加后，細胞間體積減少，同時機體內的大分子物質蛋白質、多糖、核酸等，吸附水分子的作用增強，導致腫瘤細胞內水分子的有效轉運及擴散作用減弱，使ADC值下降[14-15]。新輔助化療后，腫瘤細胞被殺死，細胞膜破裂，一些阻礙性膜屏障被破壞，進而水分子擴散運動增加，ADC值也隨之升高。DWI是一種對水分子的運動檢測非常靈敏的方法，因此，能在腫瘤早期反映其細胞內結構變化，反映療效情況[16]。本研究結果顯示，5例CR組化療8周后ADC值顯著高于化療前；28例PR組化療8周后ADC值顯著高于化療前；22例PD、17例SD組化療2、4、8周后ADC值與化療前無差異；PR、PD、SD組化療8周后ADC值顯著低于CR組。提示DWI通過定量檢測宮頸癌患者的ADC值，有助于預測新輔助化療的療效。

綜上，DWI通過檢測宮頸癌新輔助化療前后ADC值的變化來預測化療療效，可為臨床及時調整治療方案提供理論基礎。本研究存在一定局限性，如樣本量太小，對宮頸癌分期未能做細化研究等，因此，需要不斷深入和細化的研究。