硝苯地平和拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的優劣差異

張大微 王連濤 李雪蓮 劉艷麗 初曉麗 劉小玲 汪 洋

深圳市寶安區沙井人民醫院產科，廣東深圳 518104

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病， 是嚴重的妊娠并發癥之一， 多數病例在妊娠期出現， 分娩結束即隨之消失，臨床癥狀主要表現為高血壓、水腫、蛋白尿，嚴重者出現抽搐、昏迷、心腎功能衰竭，甚至母嬰死亡[1]。硫酸鎂是目前臨床治療妊高癥常用的藥物，在妊高癥的治療中取得了一定的效果，但是單一使用硫酸鎂在治療的有效性和安全性方面效果并不讓人滿意[2]。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，能夠松弛血管平滑肌，擴張全身小血管，降低外周血管阻力，降壓效果顯著[3]。拉貝洛爾是一種腎上腺素受體阻滯劑，降壓效果顯著且不影響腎臟及胎盤血流，同時能夠控制心率，降低心肌耗氧量[4]。硝苯地平及拉貝洛爾聯合硫酸鎂均是妊高癥有效的治療方法，但是其研究仍舊較少。本研究選取2015年8月～2017年1月于我院治療的妊娠期高血壓疾病患者120例，觀察硝苯地平及拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2017年1月于我院治療的妊娠期高血壓疾病患者120例，隨機數字表法分為A組和B組，分別采用硝苯地平聯合硫酸鎂及拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，每組各60例。所有患者均經B超等影像學檢查診斷妊娠，并滿足妊娠期高血壓診斷標準[5]；排除藥物過敏以及嚴重器官功能障礙以及代謝性疾病等。A組患者年齡32～41歲，平均（36.3±7.1）歲，孕周 33～ 41周，平均（38.1±1.9）周，單胎56例，雙胎4例；B組患者年齡31～42歲，平均（37.9±8.2）歲，孕周34～42周，平均（37.6±2.1）周，單胎58例，雙胎2例。兩組患者年齡、孕周等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者入院后，根據其癥狀采取休息、吸氧、補充蛋白質等措施，密切關注母嬰狀態。所有患者均采取硫酸鎂（河北天成藥業股份有限公司，H20033861，規格：10mL：2.5g）治療，治療方案：靜脈給藥，首次使用負荷劑量，將25%硫酸鎂20mL與10%葡萄糖溶液20mL混合，緩慢靜脈注入，5～10min推完；后25%硫酸鎂60mL與10%葡萄糖溶液500mL混合，靜脈滴注，速度1～2g/h。A組在硫酸鎂治療的基礎上使用硝苯地平（拜耳醫藥保健有限公司，J-20080091，規格：5mg/粒）治療，治療方案為：口服，每日10mg。B組在硫酸鎂治療的基礎上采用拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，I-32026121，規格：5mL：50mg）治療，治療方案為：100mg加0.9%氯化鈉注射液稀釋至250mL，靜脈滴注，速度為1～4mg/min。兩組患者均治療7d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效評價[6]：根據患者治療后癥狀改善狀況，將臨床療效分為治愈、有效、無效。治愈是指血壓恢復正常、尿蛋白轉陰、水腫消失，胎兒成熟后正常分娩；有效是血壓下降接近正常，胎兒成熟后正常分娩；無效是血壓無明顯下降，胎兒出現嚴重并發癥或出現胎兒死亡。總有效率＝[（治愈＋有效）/總例數]×100 %。（2）觀察并記錄患者治療前后收縮壓、舒張壓以及24h蛋白尿。（3）觀察并記錄患者胎盤早剝、肺水腫、凝血功能障礙、產后出血等圍產期不良反應以及低體重、5min Apgar評分[7]＜7新生兒比例。

1.4 統計學方法

采用Graphpad 6.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

B組患者總有效率顯著高于A組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白含量比較

治療前，兩組收縮壓、舒張壓和24h尿蛋白比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組收縮壓、舒張壓和24h尿蛋白顯著下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）；B組收縮壓、舒張壓和24h尿蛋白顯著低于A組，差異具有統計學意義（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 兩組患者母嬰圍產期不良反應比較

兩組患者所有產婦均正常分娩，未出現胎兒死亡或新生兒死亡。A組共新生兒62例，B組共新生兒64例。B組患者胎盤早剝、肺水腫、凝血功能障礙、產后出血等母體圍產期不良反應發生率顯著低于A組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。B組新生兒低體重、5min Apgar評分＜7新生兒比例顯著低于A組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白含量比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血壓及尿蛋白含量比較（±s）

組別 收縮壓 舒張壓 24h蛋白尿治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P A組 158.9 ± 27.1 138.9 ± 17.4 4.81 ＜0.01 94.8 ± 16.2 87.4 ± 17.9 2.37 ＜0.05 868.7 ± 161.2 407.4 ± 141.8 16.6 ＜0.01 B組 156.8 ± 28.5 128.6 ± 16.8 6.6 ＜0.01 96.4 ± 19.3 79.4 ± 22.1 4.49 ＜0.01 872.7 ± 138.9 292.7 ± 131.4 23.5 ＜0.01 t 0.41 3.3 0.49 2.18 0.15 4.6 P 0.68 ＜0.01 0.62 ＜0.05 0.88 ＜0.01

表3 兩組患者母嬰圍產期不良反應比較[n（%）]

3 討論

妊高癥是妊娠期特有的疾病，我國發病率為9.4%，主要表現為生育年齡婦女妊娠期間發生高血壓、蛋白尿等癥狀，是產婦死亡、妊娠失敗的主要原因[8]。其病理變化對母嬰的主要影響在于引起母體全身小血管痙攣、管腔狹窄、血管壁通透性增加，引起體液和蛋白質滲漏[9]，臨床表現為血壓升高、蛋白尿以及血液濃縮等，對胎盤、心血管、腦、肝腎、內分泌代謝等都會帶來不利影響[10]。妊高癥臨床常見的治療原則是消除水腫、降低血壓、緩解子宮痙攣等[11]。硫酸鎂通過鎂離子抑制中樞神經系統的作用，抑制神經-肌肉接頭的乙酰膽堿釋放，解除傳導，從而達到降低肌肉收縮、舒張血管平滑肌的作用，廣泛應用于妊高癥的治療中。硝苯地平是一種鈣離子拮抗劑，可以促進全身血管平滑肌松弛，具有擴張血管的作用，劑量小、藥效長，不良反應少，在妊高癥的治療中具有一定的療效。拉貝洛爾是一種腎上腺素受體阻滯劑，降壓效果顯著且不影響腎臟及胎盤血流，在緩解心臟冠狀動脈痙攣、增加心肌血流量的同時能夠控制心率，降低心肌耗氧量[12]。由于臨床單用硫酸鎂的安全性和有效性都存在一定的不足，探索研究有效的硫酸鎂聯合用藥方案是妊高癥臨床研究的熱點。

本研究采用拉貝洛爾及硫酸鎂聯合治療妊高癥，結果表明，拉貝洛爾聯合硫酸鎂總有效率顯著高于硝苯地平聯合硫酸鎂治療；且其血壓和尿蛋白水平較硝苯地平聯合硫酸鎂治療顯著降低。同時，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療后胎盤早剝、肺水腫、凝血功能障礙、產后出血等母體圍產期不良反應發生率，以及低體重兒和5min Apgar評分＜7新生兒比例顯著低于硝苯地平聯合硫酸鎂治療。拉貝洛爾及硝苯地平均具有降壓作用，但是拉貝洛爾在降低血壓的同時，能夠有效維持心率，降低心肌耗氧量[13]，應用于妊高癥的治療時，拉貝洛爾聯合硫酸鎂降壓作用顯著由于硝苯地平。拉貝洛爾在不影響腎小球濾過率的同時，能夠有效降低腎小管阻力，減少藥物對母體腎臟功能的影響，其降壓作用配合藥物對腎臟功能的保護作用，顯著降低了胎盤早剝、肺水腫、凝血功能障礙、產后出血等并發癥的發生率。同時，研究表明，拉貝洛爾還具有促進肺成熟的作用，與其β受體阻滯作用有關，能夠使新生兒氣道阻力增加，有利于肺泡擴張，提高新生兒肺功能，顯著改善新生兒Apgar評分[14-15]。拉貝洛爾獨特的藥理機制，在妊高癥的治療中具有自己顯著的優勢。

綜上所述，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療妊高征臨床療效確切，能夠有效控制患者血壓水平，減少患者圍生期不良反應，同時對新生兒具有很好的保護作用，值得在臨床推廣。