恩替卡韋聯合糖皮質激素在早期乙型肝炎相關肝衰竭中的應用分析

陳瓏斌

廈門市第三醫院感染性疾病科，福建廈門 361100

肝衰竭是多因素所致嚴重肝病，其中，乙型肝炎是導致肝衰竭的首要原因。早期乙型肝炎相關肝衰竭患者發病機制復雜，發病急且疾病進展快速，可產生多種并發癥，如肝性腦病等，對患者預后產生嚴重威脅，需及時進行有效治療[1]。本研究納入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相關肝衰竭患者以隨機數字表法分組，分析恩替卡韋聯合糖皮質激素在早期乙型肝炎相關肝衰竭中的應用效果，現報道如下。

表2 干預前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間相比較（±s）

表2 干預前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間相比較（±s）

注：干預前后比較，#P＜0.05；組間比較，*P＜0.05

組別 n ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L） 凝血酶原時間（s）觀察組45 干預前 27.24±5.72 71.24±4.71 181.24±8.11 133.15±5.42 17.71±2.65干預后 36.13±8.46#* 20.13±3.31#* 61.67±3.49#* 58.66±4.72#* 14.25±0.61#*t 6.513 9.556 9.513 9.134 8.234 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 45 干預前 27.26±5.12 71.21±4.14 181.27±8.11 133.13±5.16 17.56±2.66干預后 30.51±6.12# 31.56±4.29# 87.24±8.94# 87.31±5.29# 15.14±0.62#t 4.15 7.241 7.201 7.221 7.755 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t兩組干預前 0.425 0.582 0.555 0.321 0.513 P兩組干預前 0.523 0.413 0.413 0.643 0.434 t兩組干預后 5.528 7.913 7.924 7.245 7.241 P兩組干預后 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月～2017年11月90例早期乙型肝炎相關肝衰竭患者以隨機數字表法分組。納入標準：符合早期乙型肝炎相關肝衰竭診斷標準（在肝硬化基礎上，肝功能進行性減退和失代償。診斷要點為：（1）有腹水或其他門脈高壓表現（血象降低、消化道出血等）。（2）有肝性腦病。（3）血清總膽紅素升高（可以小于正常值上限10倍），白蛋白明顯降低。（4）必須存在凝血功能障礙，PTA≤40%），知情同意本次研究，可配合本次研究，無用藥禁忌，無合并肝癌等惡性腫瘤。排除標準：無法配合本次研究，對本研究藥物禁忌、合并肝癌等惡性腫瘤。觀察組男29例，女16例；年齡26～79歲，平均（43.2±2.7）歲。發病時間6個月～1年，平均（8.51±0.69）個月。對照組男28例，女17例；年齡26～78歲，平均（43.2±2.8）歲。發病時間6個月～1年，平均（8.54±0.64）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組采用恩替卡韋（恩替卡韋膠囊，四川海思科制藥有限公司，H20130031）進行治療，每次0.5mg，每天1次口服。觀察組采用恩替卡韋聯合糖皮質激素治療。其中，恩替卡韋每次0.5mg，每天1次口服。糖皮質激素采用甲潑尼龍琥珀酸鈉（注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，Pfizer Manufacturing Belgium NV，H20170197），劑量 1mg/（kg·d）靜滴，若治療3天癥狀改善，則甲潑尼龍琥珀酸鈉減量20mg治療2天，之后改為口服醋酸潑尼松片（醋酸潑尼松片(強的松)為白色片，山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司，H20033023），劑量 0.5mg/（kg·d）口服，每隔1周減量5mg，直至停藥。激素治療總時間控制在8周左右[2-3]。

1.3 觀察指標

比較兩組早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果；平均住院時間；干預前后患者血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間；不良反應發生率；HBVDNA轉陰率和HBeAg轉陰率。

顯效：癥狀消失，無出現感染和肝性腦病等并發癥，肝功能指標接近正常；有效：癥狀改善，有或無出現感染和肝性腦病等并發癥，肝功能指標改善；無效：癥狀無明顯改善，出現嚴重并發癥，肝功能指標無明顯改善。早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果為顯效、有效百分率之和[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果相比較

觀察組早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果比較

2.2 干預前后血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間比較

干預前兩組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后觀察組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者平均住院時間比較

觀察組平均住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者平均住院時間比較（±s，d）

表3 兩組患者平均住院時間比較（±s，d）

組別 n 住院時間對照組 45 40.45±2.77觀察組 45 30.51±1.41 t 8.956 P 0.000

2.4 兩組患者并發癥比較

觀察組跟對照組比較，并發癥更少，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組并發癥相比較[n（%）]

2.5 兩組患者HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率比較

觀察組HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率與對照組比較，差異有統計學意義（P＞0.05）。其中，觀察組HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率分別是66.67%和48.89%，對照組分別是66.67%和48.89%。見表5。

表5 HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率比較[n（%）]

3 討論

早期乙型肝炎相關肝衰竭治療原則在于早期診斷和治療，積極預防并發癥的發生。但目前關于早期乙型肝炎相關肝衰竭用藥的選擇、用藥時機和劑量、療程等仍存在爭議。研究顯示，早期乙型肝炎相關肝衰竭中免疫損傷是引起疾病的最關鍵環節，是導致乙肝病毒復制并引起大范圍嚴重肝細胞死亡的主要原因，在早期機體處于免疫增強狀態，而發展至中后期處于免疫抑制狀態[5-6]。

早期乙型肝炎相關肝衰竭治療中，恩替卡韋的應用可有效對抗乙肝病毒。在此基礎上聯合免疫抑制劑糖皮質激素應用，可達到以下作用：（1）快速抑制免疫應答功能，抑制機體過強烈免疫反應，減輕肝損傷[7-10]；（2）有良好的控制內毒素血癥作用，可為肝細胞再生提供良好內環境；（3）可有效穩定肝細胞膜，保護線粒體和溶酶體酶，避免肝細胞壞死；（4）可對肝內單核-巨噬細胞釋放炎性介質進行抑制，改善肝內微循環障礙，改善膽汁排泄，減輕肝組織損傷；（5）可提升機體對有害刺激應激水平，加速肝細胞再生[11-15]。

本研究中對照組采用恩替卡韋進行治療，觀察組采用恩替卡韋聯合糖皮質激素治療。結果顯示，觀察組早期乙型肝炎相關肝衰竭治療效果高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組平均住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；干預前兩組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后觀察組血清ALB、TBIL、AST和ALT、凝血酶原時間優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。程乾剛等[15]的研究顯示，恩替卡韋聯合糖皮質激素治療重度慢性乙型肝肝炎的臨床效果確切，4周后與對照組比較，治療組患者血清總膽紅素明顯降低，凝血酶原時間下降幅度大，血清（PCR法）HBVDNA陰轉率治療組為86.67%，治療失敗率為8.84%（4/45），明顯低于對照組的27.50%（11/40），可見恩替卡韋聯合應用糖皮質激素對重度慢性乙型肝炎療效確切，和我們的研究相似。

綜上所述，恩替卡韋聯合糖皮質激素在早期乙型肝炎相關肝衰竭中的應用效果確切，可有效改善臨床癥狀，減少并發癥，改善肝功能，縮短住院時間，值得推廣應用。